[发明专利]生物检测试剂涂膜液

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及用于生物传感器的生物检测试剂涂膜液。

背景技术

胶体金是一种常用的标记技术，是以胶体金作为示踪标志物应用于抗原、抗体的一种新型的免疫标记技术。自1971年Faulk 和Taytor将胶体金引入免疫化学，免疫胶体金技术作为一种新的免疫学方法，在生物医学各领域得到了日益广泛的应用。目前在医学检验中的应用主要有免疫层析法( immunochromatogra-phy)，又称胶体金快速检测法，用于检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、人绒毛膜促性腺激素（HCG ）和抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）等，具有简单、快速、准确和无污染等优点。

胶体金快速检测法目前已发展成为用于测定生理样本（如尿液、血液）中待分析物的浓度的常用试剂盒，例如通常所说的测试条、测试纸或者测试笔（例如用于测试早孕个体血样或尿样中HCG浓度的测试条、用于测试排卵时间的黄体酮测试条、用于测试血样中乙肝抗原的检测试纸）。通常，测试条包含与样本接触的样本垫、吸附有胶体金标记试剂（抗体或单克隆抗体）的结合垫、固定有生物检测试剂（特异性的抗原或抗体）形成控制线和测试线的膜。当待检样本加到试纸条一端的样本垫上后，通过毛细作用向前移动，溶解结合垫上的胶体金标记试剂后相互反应，再移动至固定有生物检测试剂的区域时，待检物与金标试剂的结合物又与之发生特异性结合而被截留，聚集在检测带上，可通过肉眼观察到显色结果。基于在膜（例如硝酸纤维素膜）上的抗原与抗体反应的胶体金免疫快速检测法因其操作简单、适合现场检测、快速、不需要复杂仪器而只需肉眼观察、稳定性好、检测成本低，已经成功用于医学和食品安全等领域的快速检测。

在应用胶体金快速检测法的测试条、测试纸或测试笔中，控制线和测试线通常以横线的形式固化在固体支撑材料（例如硝酸纤维素膜）上。例如，CN101294966A公开一种子宫外孕、怀孕天数胶体金法检测剂及其制备方法，其中采用的检测试纸中，控制线（包被羊抗鼠多克隆抗体）和测试线（包被HCG但克隆抗体）是以线状设置在硝酸纤维素膜上。在测试过程中，观察控制线和/或测试线的显色情况来判断尿液中HCG浓度。

本发明人意识到根据线状或带状显色的方法的测试结果，显色颜色和形式单一，因而对于患者来说不够直观。因此，提供一种能够将测试结果以复杂图形或文字的形式显示，即、能够以复杂图形或文字形式设置于固体支撑材料上抗体组合物将是有利的。

CN2779402Y公开一种彩色多形式HCG测试试纸条，其控制胶体金颗粒大小或采用不同颜色的乳胶颗粒使试纸条在测试时能显示多种颜色（红、蓝、黑、紫等），并通过调节生产工艺中喷膜机的设置程序使其能喷制条形、菱形、圆形、梅花形、十字形等。

 然而本发明人通过实验发现将常规的抗体/抗原涂膜液以复杂图形或文字喷涂在固体支撑材料上时，图形边缘易发生漫延，导致显色效果不均匀，相应的测试灵敏度亦会受到影响。

发明内容

本发明人意识到要将生物检测试剂（抗体或抗原）以复杂图形或文字形式涂覆在固体支撑材料上，应改善抗体组合物的粘性和延展性，使之能够以复杂的图案或文字的形式均匀、牢固印刷于硝酸纤维素膜上，并在使用中仍能达到理想的显色效果。

在此，本发明提供一种生物检测试剂涂膜液，包括能够使所述生物检测试剂以复杂图形或文字涂覆于固体支撑材料上的辅助剂，所述辅助剂为聚乙二醇（PEG）、十二烷基硫酸钠（SDS）、甘油、海藻糖和/或蔗糖，相对所述生物检测试剂涂膜液的总重量，所述辅助剂的重量百分含量（wt%）为0.05～10%。

 在本发明中，在生物检测试剂涂膜液中添加0.05～10wt%的聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、甘油、海藻糖和/或蔗糖等辅助剂，可以改善形成的生物检测试剂组合物在硝酸纤维素膜等固体支撑材料上的粘附性和延展性，在将其以复杂图形或文字涂覆在硝酸纤维素膜上时，形成的图形或文字边缘清晰、整齐，而且在用于测试时显色均匀并能保持较高的测试灵敏度。

在本发明中，所述生物检测试剂可以是抗原或抗体，包括但不限定于α-HCG 单克隆抗体、β-HCG 单克隆抗体、α-LH单克隆抗体、β-LH单克隆抗体、HBsAg单克隆抗体、血源性 HBsAg抗原、抗人血红细胞（RBC）单克隆抗体、抗人血红蛋白（Hb）单抗、抗人甲胎蛋白单克隆抗体、抗癌胚抗原单克隆抗体等，而广泛用于激素检测、乙肝等传染病检测、肿瘤标记物检测等。在本发明中，所述生物检测试剂涂膜液中生物检测试剂的含量可以为0.1～5mg/ml，优选0.5～2mg/ml。