[发明专利]一种含有盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

一种含有盐酸氨溴索及硫酸沙丁胺醇为主要活性成分的颗粒剂及其制备方法。本发明涉及一种新型药物制剂，特别是用于呼吸系统疾病的盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇的颗粒剂及其制备方法。

背景技术

呼吸系统疾病是危害人民健康的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多种疾病之首。根据美国统计学年鉴的数据显示，在所有死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包括肿瘤)的死因排位从1970年的第十位上升到1991年的第四位(慢性阻塞性肺病)及第八位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病，成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡，占英国所有死亡人数的四分之一，这一数字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密集，吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统疾病的发病率死亡率均居高不下。根据我国1992年的死因调查结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第三位，而在农村占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，是国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性同质纤维化以及肺病感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。

随着人们生活水平的提高，我国也向其他发达国家一样，这类疾病的发病率再不断上升。中国药学会全国医药经济信息网对2000年到2003年1季度入网医院呼吸系统用药的调查显示，呼吸系统用药购药金额保持着持续增长的势头，2002年比2000年增长25％；而2003年1季度比上一年一季度(2002年第四季度)增长3.3％，而比2000年第1季度则增长30.7％。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物前景必然有广阔的前景。

盐酸氨溴索化学名：反式4-「(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基」环己醇盐酸盐。盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰功能，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。盐酸氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛准运。是20世纪80年代初用于临床的一种粘痰溶解药，它毒性低、使用安全，耐受性好，重复使用无药物蓄积；祛痰和改善肺功能作用强，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。

硫酸沙丁胺醇的主要成分是沙丁胺醇，其化学名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇。本品选择性激动支气管平滑肌的β2-受体，使支气管平滑肌松弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。对支气管扩张作用较强，而对心脏的β1-受体作用较弱，是目前较安全、最常用的平喘药。适用于防治支气管哮喘，喘息性支气管炎与肺气肿病人的支气管痉挛，缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。

葛兰素史克(Glaxosmithkline)公司开发了一种盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇的复方口服溶液剂，商品名Aeroflux，规格为每5ml含有盐酸氨溴索7.5mg硫酸沙丁胺醇2mg，适应症为缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等。临床资料证明盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇两者在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状方面具有一定的协同作用。这为我们开发盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇复方制剂提供以一种新的思路。

本发明将盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇制备成颗粒剂，以期达到缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状，提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，减少不良反应。而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

本发明的目的是：提供一种以盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)和硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate)为活性成分的复方口服颗粒剂。

本发明要解决的另一个技术问题是：提供一种上述盐酸氨溴索硫酸沙丁胺醇复方口服颗粒剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明所述的复方口服颗粒剂，含盐酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇活性成分、稀释填充剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂、稳定剂、芳香剂、着色剂、等中的几种或全部的组合，或其他一些药剂学上有效性或生理可接受的辅料。

盐酸氨溴索硫酸沙丁胺醇复方口服颗粒剂，每1000袋含有下述重量的组分组成：