[发明专利]异黄酮类化合物FHS在制备癌症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物在医药中的用途，特别涉及一种异黄酮类化合物FHS在制备癌症药物中的用途。

背景技术

大豆异黄酮是一组多酚类的混合物，由于它能与雌激素受体结合，具有弱雌激素样作用，故称之为植物雌激素。有研究证实，5，7，4’-三羟基异黄酮(Genistein)具有抗癌作用，同时能减轻放疗所致的造血损伤，提示该类化合物有独特的研发价值。值得注意的是，大多数的异黄酮化合物需在较大剂量时才能显示出抗癌活性，但在该剂量时，对机体正常细胞也造成损伤，故用化学合成方法制备异黄酮类化合物，或以其为先导化合物，改造其结构，以增强其生物活性是十分必要的。

目前国内外对异黄酮类化合物FHS的研究仅限于对抗生育效应研究和亲/抗子宫活性的初步评价，而对FHS抑制肿瘤细胞生长的研究在国内外均未见报导。因此对于FHS的抑瘤效应还没有明确的定论。

发明内容

本发明提供一种异黄酮类化合物FHS在制备癌症药物中的用途。

本发明涉及的异黄酮类化合物FHS具体的说是在制备宫颈癌药物中的用途，异黄酮类化合物FHS在制备乳腺癌药物中的用途，异黄酮类化合物FHS在制备肝癌癌药物中的用途以及异黄酮类化合物FHS在制备胃癌癌药物中的用途。

发明人按照肿瘤药物的筛选方法，对异黄酮类化合物FHS进行了药理和病理研究。

发明人制备了一系列的异黄酮类化合物的衍生物，并通过抗癌活性的初步筛选，认为异黄酮类化合物FHS抗癌效果较好，因此，我们对其在抗肿瘤作用方面进行了专门体内外研究。

发明人以异黄酮类化合物FHS进行体外试验，可以有效地抑制多种肿瘤细胞的生长，腹腔给药可以较好的抑制人乳腺癌细胞及人宫颈癌细胞在裸小鼠体内的生长。发明人的体外实验中，研究的细胞株有人宫颈癌细胞株(HeLa)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)、人肝癌细胞株(SMMC-7721)、人胃癌细胞株(SGC-7901)；体内实验，建立了两种裸小鼠移植瘤模型，包括人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型和人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤模型，并以目前临床常用抗癌药物环磷酰胺作为阳性对照。

以异黄酮类化合物FHS进行治疗时，可以粉剂、粒剂、片剂、胶囊、丸剂和液体药剂等形式；也可以注射液、栓剂、经皮制剂、吸入剂等非经肠给药。异黄酮类化合物FHS的有效药剂，是通过与适当的药用掺混物，如赋形剂、粘合剂、渗透剂、润滑剂等混合配置的。其中，异黄酮类化合物FHS在上述药物中的重量比为10-20％。

剂量随患者的病情、给药途径、患者的年龄和体重而改变。口服给药，异黄酮类化合物FHS剂量为每公斤体重0.4-0.8毫克。

本发明的优点：该化合物的优点是低系统毒性，当用抑制肿瘤生长的有效剂量时，既不引起体重减轻也不引起系统毒性，尤其是无生殖系统毒性。

异黄酮类化合物FHS的分子式：C₁₈H₁₆O₄

化学名称：2-乙基-4’-甲氧基-7-羟基-异黄酮

英文名称：2-ethyl-7-hydroxy-4’-methoxy-isoflavone

商品名称：FHS

化学结构式：

附图说明

图1为异黄酮类化合物FHS对人乳腺癌裸鼠移植瘤生长曲线的影响图。

图2为异黄酮类化合物FHS对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长曲线的影响图。

具体实施方式

1.材料和试剂

研究所需细胞均购自ATCC，噻唑蓝(MTT)为Sigma公司产品，细胞培养基、胎牛血清、胰蛋白酶均为GIBCO公司产品。裸鼠由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

下列实验研究了异黄酮类化合物FHS对人宫颈癌细胞、人乳腺癌细胞、人肝癌细胞、人胃癌细胞的抑制作用，对人乳腺癌裸鼠移植瘤和人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用。

1.异黄酮类化合物FHS抗肿瘤细胞增殖活性实验

选用了4种不同的人源性肿瘤细胞株，分别是：人宫颈癌细胞株(HeLa)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)、人肝癌细胞株(SMMC-7721)、人胃癌细胞株(SGC-7901)。