[发明专利]一种改善三七总皂苷口服吸收的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种改善三七总皂苷口服吸收的制剂，以甘油为溶媒，磷脂为促吸收剂制备三七总皂苷、甘油、磷脂的物理混合物以建立改善三七总皂苷口服吸收的制备方法。

背景技术

三七为五加科人参属植物三七(Panax notoginseng(Burk.F.H.Chen))的干燥根及根茎，有田七，参三七，田三七，山漆之称。本品味甘微苦、性温。主产于云南，四川，广西等地。生品能散瘀止血、消肿止痛，熟品能补血活血，是我国传统名贵中药之一，被历代医家视为药中之宝，故有“金不换”之说法。现代药理学研究证明三七对中枢神经有镇痛作用，保护缺血性脑损伤，改善心肌缺血状态，具有免疫调节剂，抗氧化，保肝等作用。

三七含有三七总皂苷，三七素，黄酮类，挥发油，多糖，氨基酸等多种成分。三七总皂苷含量约为12％～18％，三七素0.90％，黄酮类0.38％，挥发油类0.40％，多糖类0.28％，氨基酸类7.73％.三七总皂苷是三七活血化瘀的物质基础，一致被认为是其主要的活性成分[Yoshikawa，M.，Murakami，T.，Ueno，T.，et al.(1997a).Chemical and Pharmaceutical Bulletin，45，1056.].人参皂苷Rg1(protopanaxatriol，ppt)是三七总皂苷中含量最高的活性单体之一，约占总皂苷的30％，可以作为PNS的指标成分。

三七总皂苷的主要成分人参皂苷类具有多羟基结构，属于亲水性化合物，因此三七总皂苷水溶性极大。由于三七总皂苷水溶性强而脂溶性差，在胃肠道粘膜的通透性低，加上胃液酸性环境对药物的降解，胃肠道及细菌代谢酶的酶解和肝脏首过效应，使原形药物的药理活性无法实现。三七总皂苷的脂溶性差导致其胃肠道膜透过性低是其口服生物利用度低的一个重要因素。

CN1951393A公开了一种三七总皂苷的油性制剂，通过将三七总皂苷与磷脂结合形成复合物，再溶解于油相中形成油性制剂以提高药物的生物利用度。但油性制剂将三七总皂苷包裹在大量的油相中，而食入过多的油类对人体是有害的，尤其是对心血管疾病高发的老年人群。

甘油即1，2，3-丙三醇，为无色、无臭、澄明的糖浆状液体。水溶液呈中性，可与水、乙醇、甲醇任意比例混合，是常见的药用基质之一，在临床上应用较早。它无毒无味无公害，食用对人体无毒，运动前服用大量甘油，运动时血糖和胰岛素水平几乎无任何变化，说明大剂量服用甘油几乎不会影响血糖和胰岛素水平(《欧洲应用生理学》)。口服溶液剂中用作溶剂、甜味剂、抗菌防腐剂、增稠剂；局部用药物制剂中用作保湿剂和柔和剂；还可以作为药物稳定剂。其口服一般无不良反应。每日允许摄入量不作特殊规定。一般公认是安全的。

磷脂是动植物细胞的原生质和生物膜的重要组分，也是常见的一类促吸收剂。磷脂本身无毒，对心脑血管疾病具有积极的预防作用，而且在体内易降解。作为质膜主要成分之一，磷脂可以改善药物肠壁通透性，促进其在小肠的吸收及透皮吸收。大豆磷脂是目前应用最广泛的一种磷脂，其中卵磷脂的含量约为30％.

药物口服给药易于被患者接受，如果制备成注射液易引起过敏反应等副作用影响药物使用。但是由于三七总皂苷亲水性强，膜渗透性差，不易通过细胞膜脂质屏障，使其口服吸收量少，生物利用度低。

发明内容

本发明公开了一种改善三七总皂苷口服吸收的口服制剂，本发明以甘油为溶媒，磷脂为促吸收剂，制备三七总皂苷、甘油、磷脂的物理混合物，极大地增强了三七总皂苷的跨膜转运，降低了其在胃肠道内的降解，从而改善三七总皂苷的口服吸收。

本发明的三七总皂苷的口服制剂，含三七总皂苷、磷脂和甘油或甘油水溶液。是一种三七总皂苷甘油磷脂溶液。

三七总皂苷以其所含的Rg1重量计，磷脂以其所含卵磷脂重量计，Rg1、卵磷脂、甘油、水的重量比优选1∶0.25～1.5∶2.4～12∶0～9.6。Rg1、卵磷脂、甘油、水的重量比更优选1∶0.5～1.5∶7.2～12∶0～4.8。

上述三七总皂苷甘油磷脂溶液可以制成各种口服剂型制剂。最优选制成包括肠溶软胶囊，肠溶微囊或肠溶液态硬胶囊在内的肠溶制剂。制备肠溶软胶囊时只需将本发明的三七总皂苷甘油磷脂溶液包裹于软胶囊胶皮中即可。如果制备成固体制剂，即只需添加相应辅料混合即可。

本发明中三七总皂苷甘油磷脂溶液具体采用下述方法制备：