[发明专利]一种多孔羟基磷灰石及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种多孔羟基磷灰石，其特征在于粒径大小均一，尺寸在纳米级别，孔径在1-80nm，长度在100-300nm，结构为球形或棒状结构、稳定不坍塌，其比表面积在30-100m²/g之间，具有良好的生物活性和生理兼容性。

2.如权利要求1所述的多孔羟基磷灰石，其特征在于由下述方法制成：将表面活性剂溶解在一定量的溶剂中，再加入磷源和钙源物质，调溶液pH至碱性条件，使其充分混合反应，将反应后的溶液加入到高压釜中水热一段时间后，用抽滤或离心方法分离沉淀物质，干燥，高温煅烧除去有机模板。

3.一种制备多孔羟基磷灰石的方法，其特征在于，该方法包括下述步骤： 

（1）取一定量的三段共聚物普朗尼克和十六烷基三甲基溴化铵做为表面活性剂，加入到30-1000 ml 溶剂中，加热使其完全溶解，

（2）加入含有磷酸根离子的磷源物质和含有钙离子的钙源物质，摩尔比为5:3，调节溶液pH至碱性条件（7-12），搅拌使溶液充分混合反应，

（3）将反应后的溶液加入到高压釜中水热6-48h，用抽滤或离心方法得到沉淀物质，真空干燥，400-600℃高温煅烧4-8h除去有机模板得到纳米多孔的羟基磷灰石。

4.如权利要求3所述制备多孔羟基磷灰石的方法，其特征在于，表面活性剂的用量为0.3g—10g之间，优选0.5g—3g，F127和CTAB的质量比1:1—5:1；所述溶剂包括纯水溶液，水和短链醇等与水互溶物质的混合溶剂，水和烷烃类等油相物质的混合溶剂，优选纯水溶液；所述磷源物质包括磷酸氢二铵、磷酸二氢钠、磷酸、磷酸三乙酯和磷酸三甲酯等含有磷酸根离子的物质，所述钙源物质包括无水氯化钙、四水合硝酸钙、氧化钙、氢氧化钙等物质，所述碱性条件为PH范围在7-12之间。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：合成的羟基磷灰石按下式反应完成：10Ca²⁺ + 6 PO₄^3- + 2OH^-1 →Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂ 。

6.一种适用于难溶性药物的多孔羟基磷灰石给药体系，由多孔羟基磷灰石和难溶性药物两种组分构成，其特征在于，药物与羟基磷灰石载体比例在1:1-1:9，药物全部以无定形或主要以无定形的形式存在，为流动性较好的粉末或者颗粒，直径在500μm以下，且均匀分散在载体表面或包裹在载体内部。

7.如权利要求6所述的一种适用于难溶性药物的多孔羟基磷灰石给药体系，其特征在于，可通过不同的载药方法，将难溶性药物包埋于多孔羟基磷灰石孔道内部或均匀吸附在载体表面。

8.如权利要求7所述的一种适用于难溶性药物的多孔羟基磷灰石给药体系，其特征在于所述载药方法包括溶剂法和熔融法。

9.如权利要求6所述的一种适用于难溶性药物的多孔羟基磷灰石给药体系，其特征在于所述难溶性药物属生物药剂学分类系统II类药物，其特征为水溶性差和口服生物利用度低。

10.如权利要求6所述的一种适用于难溶性药物的多孔羟基磷灰石给药体系，其特征为其适合于口服的各种制剂，并根据需要可以填充胶囊、包衣、压片或结合其他辅料制备成其他剂型。