[发明专利]格列喹酮双层渗透泵控释片及其制备方法

说明书

 

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及格列喹酮双层渗透泵控释片及其制备方法。

背景技术

格列喹酮（Gliquidone）为第二代磺酰尿类降血糖药，化学名称：1-环己基-3-［对-［2-（3、4-二氢-7-甲氧基-4、4-二甲基-1、3-双氧基-2-（1H）-异喹啉基）-乙基］苯基］磺酰基］脲，用于治疗Ⅱ型糖尿病，由于其代谢独特，主要经肝脏排出，肾毒性低，特别适用于60岁以上的老人、体质虚弱和伴有轻中度肾功能不全的患者。还适宜用于其它口服糖尿病药出现低血糖者。格列喹酮为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。口服本品2-2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。

目前有关格列喹酮剂型多为普通片、胶囊等，未见涉及本发明的格列喹酮双层渗透泵控释片的研究报道。

格列喹酮口服吸收完全，2-3小时达血药浓度峰值，生物半衰期为1-2小时。在临床上，格列喹酮一般日剂量为15～180mg，据个体情况而定。通常日剂量为30mg以内者与早晨一次服用，更大剂量应分三次，分别于餐前服用。大于此剂量者可酌情分为早、晚或早、中、晚分次服用。糖尿病治疗需要维持血糖浓度稳定，普通口服制剂血药浓度波动大，病人依从性差，不利于临床治疗，开发其一日一次的控释制剂则符合临床发展的需要。以渗透压为主要释药动力的渗透泵型控释制剂，由于片剂内外在设计时间里能维持恒定的渗透压差，为片剂内遇水溶解或均匀混悬的药物以零级释放提供了恒定的释药动力。药物的恒速释放有效地避免了体内血药浓度的峰谷现象，减少了因峰浓度导致的药物副作用，同时也提高了患者的顺应性。

发明内容

本发明的目的是：提供格列喹酮双层渗透泵控释片及其制备方法，该控释片中的药物的恒速释放有效地避免了体内血药浓度的峰谷现象，减少了因峰浓度导致的药物副作用，同时也提高了患者的顺应性；且以零级速率释药，局部浓度较低，可减少和胃肠道粘膜直接接触的药物量，降低胃肠道刺激性。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明由含有格列喹酮的片芯和包裹在片芯外带有释药孔的半透包衣膜组成，所述的片芯组成为：含药层为：格列喹酮60mg，混悬剂100mg～300mg，渗透压活性物质50mg～200mg，pH调节剂30~100mg,润滑剂0.5mg～2mg；助推层组成为：溶胀剂50mg～150mg，渗透压活性物质5mg～30mg；半透包衣膜组成为：半透性高分子材料10g～20g溶解于500ml丙酮中，水溶性致孔剂2g～5g溶解于20ml蒸馏水中；包衣膜重量为片芯重量的5%～10%；在包衣片的含药层侧用激光或机械钻打释药孔。

所述的混悬剂选自分子量为100000～600000的聚氧乙烯和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或阿拉伯胶和/或海藻酸钠和/或羟丙甲纤维素中的一种或几种。

所述的渗透压活性物质选自氯化钠和/或氯化钾和/或硫酸镁和/或硫酸钠和/或蔗糖和/或乳糖和/或甘露醇和/或木糖醇中的一种或几种。

所述的pH调节剂选自碳酸氢钠和/或碳酸氢铵和/或碳酸氢钾和/或磷酸氢钠和/或磷酸氢钾和/或磷酸氢铵中的一种或几种。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁和/或滑石粉和/或微粉硅胶中的一种或几种。

所述的溶胀剂选自分子量为4000000～7000000的聚氧乙烯中的一种或几种。

所述的半透性高分子材料选自醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或丙烯酸树脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一种或几种。

所述的致孔剂选自平均分子量为1500~6000的聚乙二醇中的一种或几种。

格列喹酮双层渗透泵控释片的制备方法包括以下步骤：

(1)将格列喹酮、混悬剂、渗透压活性物、pH调节剂和润滑剂过80目筛，按处方量称取以上物质，将含药层和助推层分别混合均匀，粉末直接压制得片芯；

（2）按处方量称取半透性高分子材料和水溶性致孔剂，并分别溶解于处方量的丙酮和蒸馏水中，二者混合均匀形成包衣液，片芯置包衣锅内以一定压力喷雾包衣，包衣参数为：喷雾速度5～6ml/min，锅内温度40℃，包衣锅转速45～50r/min，至满足增重后将包衣片置鼓风干燥箱内以除去残余溶剂；

（3）在包衣片的含药层侧用激光或机械钻打直径为0.5～1.0mm的孔，即得格列喹酮双层渗透泵控释片。