[发明专利]断联木脂素类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中草药单体的应用，具体地说，是一种石蝉草提取物中断联木脂素类化合物peperomin E和peperomin B在制备抑制血管生成药物中的应用。

背景技术

血管生成是指在已存在的微血管床上芽生（sprouting）出新的毛细血管为主的血管系统的过程。在血管生成的初始，首先是血管内皮细胞去分化，在各种条件具备的情况下，血管基底膜变薄或消失，内皮细胞激活、增殖、迁移，新基底膜形成，覆盖内皮细胞和血管平滑肌细胞，最后形成新的血管。

血管生成是人体内最基本和最重要的生理过程，也是维持机体稳定与完整性，组织和器官功能的重要方式。血管生成在正常生理情况下，仅发生于胚胎发育、创伤修复、妊娠或月经周期的卵巢和子宫内膜，但许多疾病如肿瘤、眼部新血管形成、关节炎、皮肤疾患等可出现持续的、不可控制的血管生成。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱发的为实体瘤的后续生长及转移提供物质基础的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成。肿瘤血管的生成为肿瘤提供了必须的营养成分并排出细胞代谢废物，从而促进了肿瘤的快速生长，甚至通过新生血管进行转移。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。

石蝉草，又名火伤叶、胡椒草、散血胆，为植物胡椒科石蝉草的全草，在我国产于福建、台湾、广西、广东、云南、贵州等地，分布广泛，资源丰富，是一种重要的中药材，可以用于治疗咳嗽、哮喘、肺结核、胃癌、乳腺癌和肝癌。peperomin E和peperomin B属于断联木脂素类化合物，断联木脂素类化合物是从植物药胡椒科石蝉草的全草中分离得到的一类化合物。研究表明，断联木脂素类化合物具有抗肿瘤和抗HIV病毒等药理学活性。目前还没有断联木脂素类化合物抑制新生血管形成并作为血管生成抑制剂使用的报道。

中国专利文献CN：100577180C公开了一种藤黄酸在制备抑制血管生成药物中的应用。该发明提供了藤黄酸在制备抑制血管生成药物中的应用，特别是在制备抑制肿瘤、关节炎、视网膜病、血管瘤、银屑病等疾病的病变组织血管生成的药物中的应用。中国专利文献CN：1511531A公开了高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱在抑制血管生成中的应用。该发明公开了高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱在抑制血管生成中的新用途，研究表明，高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱具有抑制血管生成的作用，同时具有特异性、剂量小、疗效高、副作用小和不易产生耐药性等优点。中国专利文献CN：101836976A公开了淫羊藿素在制备抗血管生成药物中的应用。该发明经体外实验观察了淫羊藿素对人脐静脉内皮细胞细胞增殖及迁移的影响，所述的淫羊藿素可以作为药物有效成分，加以药物学上可接受的载体，制备抗血管生成的药物组合物。但是关于石蝉草提取物中断联木脂素类化合物peperomin E和peperomin B在抑制血管生成中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供石蝉草提取物中断联木脂素类化合物peperomin E和peperomin B在抑制血管生成中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：断联木脂素类化合物peperomin E和peperomin B在制备抑制血管生成药物中的应用，所述的peperomin E具有式1所示的化学结构，peperomin B具有式2所示的化学结构。

           

所述的断联木脂素类化合物peperomin E和peperomin B通过下述步骤制备：取空气中风干的石蝉草，经95%乙醇室温下渗滤，渗滤液经减压浓缩后得到半固体，用水混悬该半固体并用氯仿萃取，得到氯仿萃取物，取氯仿萃取物过硅胶柱层析，以石油醚/乙酸乙酯，乙酸乙酯梯度洗脱，所得馏份以不同洗脱剂反复硅胶柱层析，分离得到化合物peperomin E和peperomin B。

所述的抑制血管生成的药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。

所述的抑制血管生成药物为抑制肿瘤血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制银屑病病变组织血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制Paget’s疾病血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制良性血管增生疾病的血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制关节炎病变组织的血管新生的药物。

所述的抑制血管生成药物为抑制新生血管性眼病的血管生成的药物。