[发明专利]头孢尼西钠水合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供抗菌药物——头孢尼西钠水合物及其制备方法和用途。

背景技术

头孢尼西钠(Cefonicid sodium)是供静脉注射或肌肉注射用的第二代头孢菌素。头孢尼西钠的抗菌作用与第一代头孢菌素相比，有广谱抗革兰氏阴性杆菌作用，与头孢孟多相比，在抗大肠杆菌、克雷白肺炎杆菌、奇异变形杆菌、柠檬酸杆菌、肠杆菌属作用则更好些，但是在抗吲哚阳性变形杆菌等则稍逊。头孢尼西钠对嗜血流感杆菌和奈氏淋球菌，均有良好作用。但头孢尼西钠对粪链球菌、青霉素耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌菌株、假单抱菌属、沙雷氏菌属和醋酸杆菌等耐药。

目前，公开的文献仅报道了头孢尼西钠(C₁₈H₁₆N₆Na₂O₈S₃，分子量：586.53，CAS号：61270-78-8)，到目前为止，国内外尚没有公开的文献报道本发明的头孢尼西钠水合物及其制备方法和用途。

发明内容

本发明所涉及的是抗菌感染药物头孢尼西钠水合物及其制备方法和用途，其分子式为C₁₈H₁₆N₆Na₂O₈S₃nH₂O，n＝0.48～2.25之间的数字，包括0.5、0.75、1、1.25、1.5、2等。

本发明获得的头孢尼西钠水合物，令人惊奇的是，其引湿性远低于头孢尼西钠无水物，比头孢尼西钠无水物更能稳定的存在，便于储存和运输，易于制成制剂。此外，无水物的潮解使得在处理时要隔绝空气防止粘连等，而水合物具有良好的滑动性，从而改善制剂的可操作性。

令人惊奇的是，特征性的，本发明的水合物的热分析(TG-DSC或者TG-DTA)图谱的失重平台下具有对应的吸热峰，热分析图谱显示出头孢尼西钠水合物，如头孢尼西钠1水合物、头孢尼西钠2水合物等。本发明的头孢尼西钠水合物，水合物可具有不同的晶形，也可为无定形。

本发明的头孢尼西钠水合物能稳定存储。将头孢尼西钠水合物和无水物样品进行引湿性试验：取头孢尼西钠无水物和本发明的水合物约5g，置于干燥恒重的表面皿中，精密称重，25℃、相对湿度为70％，分别于试验0h和10h取样，计算引湿增重的百分率，结果显示，无水物引湿性比本发明的水合物都高得多，本发明的头孢尼西钠水合物能更好地稳定存储结果见表1。在RH75％、25℃条件下，将本发明实施例的头孢尼西钠水合物样品密闭于西林瓶中进行6个月的稳定性试验，头孢尼西钠HPLC法测定的条件：Cl8(150mm×4.6mm，5μm)以0.02mol/L磷酸二氢铵溶液(用氨试液调节pH至7.0)-甲醇(84∶16)为流动相；检测波长为272nm，柱温为室温，流速1ml/min，测定发现头孢尼西钠0.5水合物、头孢尼西钠1水合物含量基本不变和有关物质物无明显增加。试验结果说明本发明的头孢尼西钠水合物具有良好的存储稳定性。

头孢尼西钠衍生物——头孢尼西钠水合物的制备包括如下方法：