[发明专利]3-氯-及3-甲氧基-N-甲基-2-吡啶酰胺化合物及其作为抗癌药物的应用

权利要求书

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

A选自氯或甲氧基；

R₁、R₂和R₃选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、取代或未取代的C1-C6直链、C1-C6支链烷基、C3-C7环烷基、C6-C10芳基、C6-C10杂芳基或含有一个或多个选自N、S、O原子的C6-C10杂环基；

所述取代基选自氨基、卤素、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、硝基、氰基、巯基、C1-C6烷硫基、卤素-C1-C6烷硫基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基或氨基甲酰基。

2.根据权利要求1所述的式(I)(II)化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于卤素选自氟、氯、溴或碘。

3.下述化合物或其药学上可接受的盐：

N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N’-(4-((3-氯-2-甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲；

N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N’-((3-(3-氯-2-甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲；

N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N’-(4-((3-甲氧基-2-甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲；

N-(4-氯-3-三氟甲基)苯基-N’-((3-(3-甲氧基-2-甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物，它是式(I)(II)化合物药学上可接受的盐，选自：

a)有机酸和无机酸的碱式盐，所述有机酸和无机酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸，磷酸、甲磺酸、三氟磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、1-萘磺酸、2-萘磺酸、乙酸，三氟乙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、草酸、琥珀酸、富马酸、马来酸，苯甲酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸；和

b)含阳离子的有机和无机碱的酸式盐，所述阳离子选自碱金属阳离子、碱土金属阳离子、铵离子、脂族取代的铵离子或芳族取代的铵离子。

5.用于治疗癌症的药物组合物，包含权利要求1-3任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和生理上合适的载体。

6.权利要求1-3任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于制造抑制VEGFR-2等激酶介导疾病的药物的用途。

7.权利要求1-3任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于制造抑制VEGFR-2等激酶介导的癌性细胞生长和转移的药物的用途。

8.权利要求1-3任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗癌症疾病药物上的用途。

9.权利要求8所述的用途，其中所述的癌症是实质癌、肾癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌、膀胱癌、白血病、腺癌、黑素瘤、胃腸癌，结肠直肠癌、内分泌癌、肾癌、急性髓样白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、間皮癌、血管肉瘤、肾上腺皮质腺癌、子宫内膜癌及神经胶质瘤。

10.权利要求8所述的用途，其中所述癌症是肾癌、肝癌、肺癌、肺癌、结肠直肠癌、胃肠癌、乳腺癌、胃肠癌及血管肉瘤。