[发明专利]无抗原猪真皮胶原纤维

说明书

技术领域

本发明涉及无抗原猪真皮胶原纤维及其制备方法，属于生物医用材料领域。

背景技术

迄今为止，就世界范围而言，无论是器官移植还是组织缺损的修复，都存在同种异体器官或组织供体的严重不足、由同种异体器官或组织移植而产生的排斥作用等负面影响。组织工程的兴起和迅猛发展，给器官移植和软、硬组织的修复和重建带来了希望的曙光。组织工程材料，尤其是组织工程支架材料的研究与开发，已经成为而且必将继续成为国际生物材料学的研究热点和重点之一。

胶原具有良好的生物相容性、较弱的抗原性、优秀的亲水性以及独特的多孔结构，是一种不可多得的理想生物材料。动物皮（尤其是猪皮）胶原在医用材料方面的应用和发展，展现出皮胶原在医学应用的十分广阔的发展前景。

利用猪皮胶原制备性能优良的组织工程支架材料，是国内外科技工作者研究的热点。Livesey S. A等人进行了脱细胞真皮基质材料的研究，认为通过酶消化、高渗盐水浸泡等处理后的脱细胞真皮基质，一方面保留了其独特的三维组织构造，另一方面也最大限度地降低了其免疫原性（Livesey S A，Herndon D N,Hollyoak  M  A et al.Transplanted acelluar allograft dermal matrix. Potential as a  template for the reconstruction viable dermis.Transplantation.1995,60(1):1-9 ）。但卫华以猪皮为原料，采用一系列物理、化学和生化的方法，制备出脱细胞猪真皮基质材料，并进行了体内降解、体外降解、生物相容性、体外细胞培养、新西兰兔损伤皮肤的修复实验等一系列实验研究，发明了“脱细胞猪真皮基质材料”（但卫华，廖隆理，李志强，等.[P]中国专利.ZL 200410022506.9）。为了进一步提高脱细胞猪真皮基质材料的综合性能，但年华等人先后尝试了用环氧化合物、碳化二亚胺对脱细胞猪真皮基质材料改性，并取得重要成果（但年华，但卫华，曾睿，等.碳化二亚胺改性脱细胞基质的性能研究，功能材料.2007，38（8）：1389-1392；但年华，但卫华，关林波，等.环氧化合物和碳化二亚胺交联pADM的性能比较. 功能材料. 2009，40（8）：1352-1354，1358）。从实际应用效果看，采用这种猪皮整体利用的方法，可以制备得到生物相容性好、力学性能好、具有适当的降解性能。但其孔结构尚不大适合细胞的三维生长，有待进一步改善。 利用动物皮胶原的水解产物与天然/合成高分子复合制备膜材料已有许多报道。高长有等人以胶原、壳聚糖为主要原料，通过冷冻、干燥和改性，获得了适用与真皮再生的多孔支架（高长有，马列.医用高分子材料.北京：化学工业出版社.2006：22-26）。叶易春等人采用DHT-EDC改性技术制得了胶原-壳聚糖二元膜和胶原-壳聚糖-硫酸软骨素三元膜，并用含有碱性成纤维细胞生长因子微球的三元膜成纤维细胞进行体外培养试验，证明该材料无毒性，且可促进细胞增殖，细胞与膜材料黏附良好。王碧、王坤余、但卫华等人也进行了葡甘聚糖-胶原蛋白-壳聚糖共混膜的研究，并取得一定进展（叶易春.胶原基体表创伤修复膜的研制和性能表征[D].四川大学硕士学位论文；王碧，王坤余，但卫华，等.葡甘聚糖-胶原蛋白-壳聚糖共混膜.生物医学工程学杂志.2006，23（1）：102-106）。基于胶原的医用生物膜材料的研究开发，仍然未能突破孔结构和力学性能等方面所存在的问题。为了提高胶原基复合材料的力学性能，并同时兼顾其孔结构的改善，人们尝试了胶原基复合医用纤维的制备，取得了进展（但卫华，周文常，曾睿，等.胶原-壳聚糖共混纺丝液的制备.中国皮革.2006，35（7）：35-38；叶易春，胶原与壳聚糖分子间的作用力.高分子材料科学与工程.2007，23（5）：112-115）。但由于所制得的纤维的力学性能稍差以及生物相容性不稳定等原因，尚不能正常应用。

综上所述，已有技术存在以下不足：

1.    利用脱细胞猪真皮基质材料制备组织工程支架材料，尚存在孔结构不适合细胞的三维生长的问题；

2.    利用猪皮的水解产物与其他天然/合成高分子材料复合，制备成生物医用膜材料，力学性能差，且孔结构不适合细胞的三维生长的问题；

3.基于猪皮胶原的复合医用纤维存在力学性能稍差以及生物相容性不稳定等问题。

发明内容