[发明专利]止泻木总生物碱提取物的有效单体制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及涉及止泻木总生物碱提取物的医药技术。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，即老年性痴呆，简称AD)是一种慢性进行性脑变性疾病，临床上以认知功能减退为核心症状。AD的发病率与年龄呈正相关，是老年痴呆的主要类型。近年来，国内外临床研究表明，AD病人脑内乙酰胆碱的缺乏可能是导致痴呆的病因，而乙酰胆碱酯酶可水解脑内的乙酰胆碱致使脑内乙酰胆碱缺乏。因此对乙酰胆碱酯酶有抑制作用的药物，可显著提高AD病人脑内的乙酰胆碱水平，发挥预防和治疗老年痴呆作用(金有豫药理学(第五版)，2001；54-55)。

止泻木(Holarrhena antidysenterica)为夹竹桃科(Apocynaceae)止泻木属(Holarrhena)植物。止泻木为常用藏药毒毛妞的源植物之一，具有利胆，清火止咳，止泻之功效(中国科学院西北高原生物研究所，藏药志，1991，158)。但到目前为止，尚未见止泻木总生物碱提取物及其有效单体成分关于预防老年痴呆症和提高智力作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供止泻木总生物碱提取物及其有效单体化合物在制备预防老年痴呆症和提高智力药物中的用途。

本发明是止泻木总生物碱提取物的有效单体制备方法及其用途，其方法的步骤为：

(1)止泻木用90％乙醇回流提取得到乙醇提取物；

(2)乙醇提取物用水溶解，然后用浓盐酸调pH值到1-2，过滤；

(3)过滤的滤液用浓氨水或氢氧化钠水溶液调pH值到9-11，然后用有 机溶剂萃取，得到上述止泻木的总生物碱提取物。

(4)将总生物碱提取物通过MCI-gel柱层析，甲醇水溶液梯度洗脱，薄层色谱检测的步骤，得到有效单体成分是锥丝碱(conessine)、异锥丝明(isoconessimine)、锥丝明(conessimin)、conarrhimin、锥丝亚胺(conimin)。

止泻木总生物碱提取物的用途，是用作预防，治疗老年痴呆症药物，或提高智力的药物。

止泻木总生物碱提取物中的有效单体成分的用途，是用作预防，治疗老年痴呆症，或提高智力的药物。

本发明经过痴呆小鼠的学习记忆能力的改善实验，结果显示，止泻木总生物碱提取物及其单体成分可以用于制备预防老年痴呆症和提高智力的药物。

具体实施方式

止泻木总生物碱提取物的有效单体制备方法及其用途，其方法的步骤为：

(1)止泻木用90％乙醇回流提取得到乙醇提取物；

(2)乙醇提取物用水溶解，然后用浓盐酸调pH值到1-2，过滤；

(3)过滤的滤液用浓氨水或氢氧化钠水溶液调pH值到9-11，然后用有机溶剂萃取，得到上述止泻木的总生物碱提取物。

(4)将总生物碱提取物通过MCI-gel柱层析，甲醇水溶液梯度洗脱，薄层色谱检测的步骤，得到有效单体成分是锥丝碱(conessine)、异锥丝明(isoconessimine)、锥丝明(conessimin)、conarrhimin、锥丝亚胺(conimin)。

止泻木总生物碱提取物的用途，是用作预防，治疗老年痴呆症药物，或提高智力的药物。

止泻木总生物碱提取物中的有效单体成分的用途，是用作预防，治疗老年痴呆症，或提高智力的药物。

本发明提供的具体技术方案：

1、止泻木总生物碱的制备

通常提取止泻木总生物碱采用“酸提碱沉”法，但又有水提和醇提两种工艺。为了兼顾得率和纯度，本发明采用了醇提取的方法。具体的工艺路线如下：首 先将止泻木药材粉碎成粉末状。第一次采用药材质量5-8倍的比例加入90％乙醇热回流提取1-2h；第二次按照药材质量2-5倍的比例加入90％乙醇热回流提取1h。两次的提取液合并浓缩至干，加适量水溶解，用4M的浓盐酸调pH值到1-2，静置12-18h后抽滤。滤液用浓氨水或氢氧化钠水溶液调pH值到9-11，然后用有机溶剂(氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚的一种或几种混合)萃取2-4次，萃取液合并浓缩至干，得到止泻木总生物碱提取物。

2、有效单体成分的分离及鉴定