[发明专利]一种治疗肝癌的反义寡核苷酸注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗肝癌的反义寡核苷酸注射剂，其特征在于：以单剂量活性癌泰得与药剂学中有效的附加剂，制成用于供临床静脉滴注前配成溶液的冻干粉针或浓溶液，pH为7～9。

2.根据权力要求1所述的一种治疗肝癌的反义寡核苷酸注射剂，其特征在于：所述的癌泰得含量规格为10mg～500mg。

3.根据权力要求2所述的一种治疗肝癌的反义寡核苷酸注射剂，其特征在于：所述的癌泰得含量规格为100mg～500mg。

4.根据权力要求1所述的一种治疗肝癌反义寡核苷酸的注射剂，其特征在于：所述的药剂学中有效的附加剂为抗氧剂、填充剂、稳定剂、保护气体、离子强度调节剂、pH调节剂等。

所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、硫脲、抗坏血酸、硫代甘油、谷胱甘肽、丙氨酸、半胱氨酸、没食子酸等；

所述的填充剂为乳糖、甘氨酸、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、木糖醇、山梨醇、乳糖酸钙、牛血清白蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖与甘露醇1∶1混合物或水解明胶与甘露醇的混合物；

所述的稳定剂为肌酐、甘氨酸、辛酸钠或烟酰胺；

所述的保护气体为氮气、氩气、氖气、氪气或二氧化碳气体；

所述的离子强度调节剂为硫酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或醋酸钠；

所述的pH调节剂为甲磺酸、马来酸、盐酸、醋酸、枸橼酸、氢氧化钠、碳酸氢钠或磷酸钠。

5.根据权力要求1所述，其特征在于：所述的一种治疗肝癌的反义寡核苷酸冻干粉针，是由活性癌泰得加附加剂制成溶液，经分装、冷冻干燥而成，分装前溶液中：活性成分癌泰得溶液的浓度为4～200mg/ml，填充剂为0～60％，抗氧剂为0～5％，稳定剂为0～10％，pH调节剂为0～10％，离子强度调节剂为0～10％，上述百分比为该成分总质量占溶液体积的百分比。

6.根据权力要求1所述，其特征在于：所述的一种治疗肝癌的反义寡核苷酸浓溶液是由活性癌泰得加附加剂制备而成的溶液，其中活性成分癌泰得溶液的浓度为1～100mg/ml，抗氧剂为0～5％，稳定剂为0～10％，pH调节剂为0～10％，离子强度调节剂为0～10％，上述百分比为该成分总质量占溶液体积的百分比。

7.根据权力要求1或5所述的一种治疗肝癌的反义寡核苷酸冻干粉针的制备方法：

药液的配制：称取处方量的癌泰得及附加剂，加入注射用水适量，搅拌使之充分溶解后加注射用水至全量；

将上述药液按无菌操作法采用0.22μm微孔滤膜进行除菌过滤； 

滤液进行含量、澄明度及pH值检查合格后备用；

药液灌装、冷冻干燥、轧盖即得成品。

8.根据权力要求1或6所述的一种治疗肝癌的反义寡核苷酸浓溶液的制备方法：

药液的配制：称取处方量的癌泰得及附加剂，加入注射用水适量，搅拌使之充分溶解。

将上述药液用0.45μm微孔滤膜粗滤；

测定粗滤液的pH值及含量，合格后用0.22μm微孔滤膜精滤除菌；

药液灌装、封口、灯检、包装即得成品。

9.根据权力要求1或2或3所述的一种治疗肝癌的反义寡核苷酸注射剂用于肝癌治疗及化疗联合用药的药剂学的应用。