[发明专利]吡非尼酮在抑制皮肤瘢痕形成的医药用途

说明书

技术领域  本发明涉及创伤的瘢痕形成。具体的，本发明涉及吡非尼酮的新用途----吡非尼酮在制备抑制皮肤瘢痕形成的医药产品中的应用。

背景技术  无论是手术、化学性、放射性或者最常见的外伤性损伤，都不可避免会诱发人体一系列损伤修复相关的病理、生理过程。这包含两种不同的过程：一种是替换，即纤维细胞组织更换替代原本存在的正常上皮和基质组织结构，从而产生瘢痕；另外一种是再生，即同种细胞组织再生以弥补原来丧失的组织细胞，不会导致瘢痕形成。在肾、肝和一些腺体组织中，在原来组织结构框架没有变化的前提下损伤组织可以再生。但在现实中大部分的损伤直接导致的后果往往是在再生的基础上出现替换，即发生瘢痕化的过程。

瘢痕可以定义为作为修复反应的结果而产生的结构。由于受伤的组织不再生以获得在受伤之前存在的相同组织结构，所以瘢痕可以利用其与未受伤组织相比的异常形态而分辨出来。瘢痕可以包括具有异常组织(如在皮肤瘢痕中观察到的)的结缔组织和/或以异常增加的量(如在中枢神经系统的瘢痕中观察到的)存在的结缔组织，内部器官的瘢痕形成可能导致狭窄和粘连的形成。瘢痕由在伤口愈合过程中沉积的结缔组织形成，由异常组织的和过量的结缔组织组成。

皮肤瘢痕是创伤愈合的必然产物，各类型组织上的创伤或类似损伤的结痂通常要依赖于上皮组织、内皮组织和结缔组织等新组织的增生，创伤修复异常时，出现以成纤维细胞为主的细胞增殖，活性增强；以I、III型胶原为主的细胞外基质沉积；真皮组织过度增生，出现病理性瘢痕或称异常瘢痕。人的皮肤因外伤，机械伤，外科手术，美容手术，烧烫伤，冻伤，溃疡，痤疮，妊娠斑，蝴蝶斑，晒斑，水泡、糜烂或橘皮组织等许多事故或疾患都会给皮肤留下瘢痕。

在宏观上观察时，瘢痕可以是隆起的、高于它们未受损周围表面；或者是凹陷的、低于周围组织表面。瘢痕颜色可比正常组织相对更深(色素沉着过度)或者具有与它们周围组织相比更苍白的颜色(色素沉着不足)。就皮肤瘢痕而言，任一色素沉着过度或色素沉着不足的瘢痕都构成了显而易见的外观缺陷。瘢痕的外观表现是对患者心理影响的主要因素，而且这些效应能够在导致瘢痕的伤口愈合后长期存在，尤其是凸出的、更深颜色、不平整的、大面积的瘢痕对患者心理影响更为显著。

皮肤的橘皮组织也属于瘢痕的范畴，不同的是，橘皮组织的产生一般不是由于创伤愈合而产生的，橘皮组织，又称橙皮纹，是指一种海绵组织，也就是脂肪细胞周围多余的水份与老化废物代谢不良的结果而产生表皮出现凹凸不平的波纹。形成的原因很多，遗传、快速胖瘦、酗酒熬夜、久坐不运动，或女性荷尔蒙激增时，都有可能造成。橘皮组织在医学上称为蜂窝组织。脂肪细胞变大堆积到真皮层的结缔组织，细胞间隙小，挤压微血管，导致水分及代谢物滞留在脂肪层，于是皮肤表面呈现凹凸不平、不规则的外观。因为与风干橘子皮的外观很相似，故称为橘皮组织。

现有的医疗手段在抑制皮肤瘢痕形成、瘢痕修复或瘢痕消褪方面都不甚理想。

本发明能抑制任何类型创伤或损伤而导致的人皮肤瘢痕的产生，具体的，这些创伤和损伤包括：外伤，机械伤，外科手术，美容手术，烧烫伤，冻伤，热或化学灼伤，辐射所致的灼伤，擦伤，撕裂伤，褥疮或局部溃疡(如晚期糖尿病引发的皮肤溃疡)，以及痤疮、晒斑、蝴蝶斑、妊娠斑、水泡或糜烂，等等；

本发明也可以抑制或预防橘皮组织的产生，尤其是抑制或预防纤维性橘皮组织的产生。

发明内容  本发明令人惊奇的发现，吡非尼酮具有良好的抑制皮肤瘢痕形成的作用。

吡非尼酮(Pirfenidone)的化学名：5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮，英文名：5-methyl-1-phenyl-2(1H)-pyridone，化学结构式分子式：C₁₂H₁₁NO。

吡非尼酮具有显著的抗炎、抗氧化和抗纤维化作用，由美国marnac公司原研，用于治疗特发性肺纤维化，于2008年10月在日本上市，口服使用。

本发明提供了吡非尼酮在制备抑制皮肤瘢痕形成的医药产品中的用途。

在本发明中，吡非尼酮还包括其药学上可接受的衍生物，如药学上可接受的盐。

在本发明中，优选的，所述医药产品为局部使用的制剂，该产品为优选施用到皮肤上。