[发明专利]STC2基因及其表达产物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种基因的应用，特别是涉及一种STC2基因及其表达产物的应用。

背景技术

肝癌严重威胁着我国人民的生命健康。肝癌的诊断，尤其早期诊断是临床诊疗和预后的关键。目前，在我国肝癌的定性诊断仍以检测血清AFP(甲胎蛋白)为主，呈现如下特点：60％以上的肝癌病例血清AFP＞400μg/L；目前还没有其他肿瘤标志物的特异性可与AFP相媲美；AFP检测较少依赖影像学设备和新技术。AFP是目前全球应用最为广泛的肝癌肿瘤标志物，已经应用了数十年，其敏感性为40％～65％，特异性为76％～96％，如此的敏感性和特异性均不令人满意。因此，发现灵敏度和特异性高的新的肿瘤标志物将是提高肝癌早期诊断水平的关键。除AFP外，近年来用于肝癌检测的其他血清标志物还包括：甲胎蛋白异质体、γ-谷氨酰转肽酶同工酶II(GGT-II)、碱性磷酸酶同工酶I、醛缩酶同工酶A(ALD-A)、岩藻糖苷酶(AFU)、抗胰蛋白酶I、异常凝血酶原、铁蛋白与酸性铁蛋白等。AFP异质体和异常凝血酶原的应用提高了肝癌患者的检出率，但早期诊断和指导个性化治疗的分子分型诊断仍是我们面临的极大挑战。一般认为以下四类生物分子常作为原发性肝癌标志物：1、癌胚和糖蛋白抗原；2、酶和同工酶；3、细胞因子；4、基因。

肝癌的治疗在过去20年来已取得很大的进展，外科手术切除及肝脏移植属于“根治性”治疗，仍是肝癌治疗的首要选择。随着肝癌早期诊断水平的提高及肿瘤治疗生物学概念的改变，肿瘤局部非手术治疗在肝癌治疗中的地位日益提高。经导管动脉内化疗栓塞(TACE)已成为不能切除肝癌治疗的首选方法，是中晚期肝癌治疗的重要手段。该方法可使90％以上的肝癌患者受益，但总体疗效有待提高。此外，经皮肝穿刺瘤内无水乙醇治疗(PEI)也是较常用的局部化疗方法，对癌直径＜3cm的肝癌及门静脉癌栓的治疗有一定价值。但目前肝癌的化疗药物基本沿用其他肿瘤的治疗药物，针对性差，疗效不佳，因此，迫切需要寻找新的作用靶点，研究和开发肝癌特异的新药物，提高化疗的特异性和有效性。近几年来随着对肝癌基础研究的深入，生物治疗在肝癌的综合治疗中取得了较大进展，成了继手术、放疗、化疗后肿瘤治疗的第四大疗法，如免疫治疗、基因治疗，包括抗血管生成、自杀基因治疗、肿瘤疫苗治疗、siRNA技术等。但许多生物治疗的临床疗效仍不十分满意，且绝大多数还处在实验研究阶段，相关的关键理论和实验技术仍需进一步研究和发展。

STC2是一种糖蛋白激素，在人体多种组织广泛表达，并可能有自分泌或旁分泌功能。STC2具有调节钙磷代谢平衡的作用，有研究显示STC2抑制钠磷协同转运蛋白启动子的活性，从而抑制了肾细胞系对磷酸盐的摄取。研究发现，当内质网功能紊乱时，可以通过PERK-ATF4途径诱导STC2的表达(Ito D，Walker JR，et al.Characterization of stanniocalcin 2，anovel target of the mammalian unfolded protein response with cytoprotectiveproperties.Mol Cell Biol，2004，24(21)：9456-69)。此外，在氧化性应激和缺氧时可以通过HIF-1的介导使STC2表达，而不依赖PERK-ATF4途径(Law AY，Wong CK.Stanniocalcin-2is a HIF-1 target gene that promotes cell proliferation in hypoxia.Exp Cell Res.2010，316(3)：466-76)。有关STC2基因的研究文献报道较少，特别是STC2基因与肝癌的关系研究还未见文献报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是提供一种STC2基因及其表达产物在制备诊断肝癌的产品中的应用。

本发明要解决的技术问题之二是提供一种STC2基因及其表达产物在制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明要解决的技术问题之三是提供一对特异扩增STC2基因的引物，该引物可用于制备用RT-PCR或实时定量PCR诊断肝癌的产品。

本发明要解决的技术问题之四是提供两对STC2基因的siRNA，该两对siRNA可用于制备治疗肝癌的药物。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一方面，提供了一种STC2基因及其表达产物在制备诊断肝癌的产品中的应用。

所述诊断肝癌的产品包括：用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或基因芯片诊断肝癌的产品。