[发明专利]一种负载rhBMP-2壳聚糖微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种负载rhBMP-2壳聚糖微球，基质为壳聚糖微球，负载的药物为rhBMP-2，其特征在于，所述rhBMP-2吸附在所述壳聚糖微球上，且rhBMP-2与壳聚糖的重量比为1～30∶100。

2.根据权利要求1所述的负载rhBMP-2壳聚糖微球，其特征在于，所述壳聚糖微球的平均粒径为1～300μm。

3.根据权利要求2所述的负载rhBMP-2壳聚糖微球，其特征在于，所述壳聚糖微球由壳聚糖与离子交联剂发生反应再采用氢氧化钠溶液处理制得。

4.权利要求1～3任一项所述的负载rhBMP-2壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)、将壳聚糖溶液分散到含有表面活性剂的油相形成W/O型乳状体系；

(b)、将离子交联剂溶液加入到所述W/O型乳状体系反应1～12小时，加入丙酮，收集壳聚糖微球；

(c)、经丙酮、无水乙醇和水依次洗涤后，将壳聚糖微球分散于水中，在缓慢搅拌下滴加浓度为0.1～5％(w/v)的氢氧化钠溶液，直至反应体系最终pH值大于7，收集壳聚糖微球；

(d1)、将壳聚糖微球用水洗涤或在水中透析后冷冻干燥；或(d2)将壳聚糖微球用0.01～1％(w/w)硫酸水溶液浸泡1～60分钟后，再用水洗涤或在水中透析后冷冻干燥；

(e)、将冻干后的壳聚糖微球分散于含有0.1～10mg/mL rhBMP-2的溶液中，被动吸附加载0.5～12小时后，获得的分散体直接冷冻干燥即得所述负载rhBMP-2壳聚糖微球。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂为Span-80、Tween-80或两者的混合物；所述表面活性剂和油相的体积比为0.5～5∶100。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述油相为液体石蜡、正辛醇、蓖麻油、花生油、大豆油、橄榄油、葵花籽油或石油醚和液体石蜡的混合液。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖溶液和油相的体积比为1∶3～10。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述离子交联剂为硫酸、三聚磷酸钠、硫酸钠或柠檬酸钠。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述离子交联剂为硫酸，所述离子交联剂溶液为硫酸水溶液，浓度为10～30％(w/w)。

10.权利要求1～3任一项所述的负载rhBMP-2壳聚糖微球在制备治疗骨损伤的药物中的应用。