[发明专利]石蒜碱在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及石蒜碱作为治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物的应用。

背景技术

石蒜碱属于吡咯并菲啶型生物碱，分子式为C₁₆H₁₇NO₄，存在于传统药用植物石蒜的鳞茎内，是其含量较高的生物碱成分，其结构式如下所示：

石蒜碱有较显著的催吐作用，毒性较小；有祛痰作用。石蒜碱经氢化后生成二氢石蒜碱，后者具有较强的抗阿米巴痢疾作用，且毒性较小，已供临床使用。石蒜碱的丙胺盐在动物身上表现出抗肿瘤作用。生物活性研究表明，石蒜碱及其衍生物具有抗炎、抗疟疾、抑制乙酰胆碱酯酶、保护心血管作用。

人肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、致肠细胞病变人孤儿病毒(简称埃可病毒)、新型肠道病毒等共71个种，每个种各有特点。

人肠道病毒71型为一种新型肠道病毒，简称为EV71，常引起儿童手足口病、病毒性咽峡炎、肺水肿、病毒性脑炎等疾病，统称为肠道病毒71型感染。该病多发生于儿童，少数病情较重，甚至会引起死亡。该病一年四季都可发生，常见于4-9月份。

肠道病毒71型感染患儿多以发热起病，一般为38℃左右，发热同时在口腔、手足、臀部出现皮疹，或出现口腔内溃疡、粘膜疹。部分病人早期有咳嗽等感冒样表现。少数患儿可出现严重并发症。这类病人大多持续高热，病情发展迅速，多在发病后3-5天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统严重并发症，并可引起死亡，死亡原因主要为脑水肿、脑疝，中枢性呼吸、循环衰竭。

目前未见能够有效抑制EV71感染药物的报道。

发明内容

本发明的主要目的在于提供石蒜碱在治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物的应用。

肠道病毒71型属于小RNA病毒科(Picornaradae)肠道病毒属(Enterovirus)的成员，归属于人类肠道病毒A。该病毒的颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突出，直径约24～30nm，核酸为单股正链RNA。EV71型病毒基因组编码的分子量分别为34KD、30KD、26KD和7KD的多肽VP1(α)、VP2(β)、VP3(γ)、VP4(δ)，构成原聚体，后者再拼装成具有五聚体样结构的亚单位，60个亚单位通过各自的结构域相互连接，最终形成病毒的外壳。VP1、VP2和VP3三个多肽暴露在病毒外壳的表面，而VP4包埋在病毒外壳的内侧与病毒核心紧密连接，因而抗原决定簇基本上位于VP1-VP3上。EV71病毒由于没有类脂膜，所以它对乙醚、脱氧胆酸盐、去污剂以及弱酸有抵抗性。此外，该病毒还能抵抗70％乙醇和5％甲酚皂溶液等常见的消毒剂。

EV71病毒的基因组为含有大约7411个核苷酸(7423/MS/87株)的单股正链RNA，腺嘌呤核苷酸和尿嘧啶核苷酸丰富(A+U＝52.8)。RNA中仅有一个开放阅读框(ORF)，编码含2194个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧为5′和3′非编码区(UTRs)，它与其他肠道RNA病毒一样，在3′末端有多聚腺苷酸(poly A)尾，而其5′末端共价结合有一个小分子量的蛋白(VPg)。病毒的单链RNA具有感染性。

EV71病毒的基因组从5′末端至3′末端依次排列着含有746个核苷酸的5′非编码区(UTR)、编码区1A(多肽VP4)、1B(多肽VP2)、1C(多肽VP3)、1D(多肽VP1)、2A(特异性蛋白酶)、2B、2C、3A、VPg(5′末端结合蛋白)、3C(特异性蛋白酶)、3D(RNA多聚酶组分)、3′末端非编码区(83个核苷酸)以及多聚腺苷酸尾(AAAn)。

EV71病毒衣壳蛋白VP1是该病毒主要的中和决定因子，它直接决定病毒的抗原性。VP1基因具有与病毒血清型完全对应的遗传多样性，VP1基因序列不仅可作为肠道病毒属内不同血清型分类的依据.并可作为小RNA病毒科内不同属的分类参考，因此VP1基因成了EV71基因分型和遗传进化分析的最重要的对象。目前基于VP1核苷酸序列的差异，可将EV71分为A、B、C等三个基因型，A型仅包括原型株BrCr-CA-70；B型和C型又可进一步分为B1、B2、B3、B4以及c1、c2、C3和C4亚型。

本发明所述肠道病毒71型感染引发的疾病是指肠道病毒71型感染导致感染性疾病，包括手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、脑炎、迟缓性麻痹、肺水肿和病毒性心肌炎等多种疾病。