[发明专利]阿司匹林钠普伐他汀钠药物组合物固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿司匹林钠普伐他汀钠复方制剂，具体涉及一种阿司匹林钠普伐他汀钠药物组合物固体制剂，属于医药技术领域。

背景技术

阿司匹林钠，其化学名称为2-(乙酰氧基)苯甲酸钠盐，其分子式为C₉H₇NaO₄，分子量为202.14，结构式为：

阿司匹林钠为抗血小板药，可抑制血小板的释放反应(如肾上腺素、胶原、凝血酶等引起的释放)以及抑制内源性ADP、5-HT等的释放。其作用机理是使血小板的环氧合酶(即前列腺素合成酶)乙酰化，抑制环内过氧化物的生成，减少血栓素A2(TXA2)的生成，从而抑制血小板的聚集，减少血栓的形成。品口服后大部分在小肠上部吸收，约6小时内浓度达高峰，吸收后迅分布到各组织。阿司匹林钠在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物，小部分为龙胆酸。阿司匹林钠大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸从肾脏排出。主要应用于抑制血小板聚集，减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。

普伐他汀钠，其化学名称为：{1S-[1a(bs*，ds*)，2a，6a，8b(R*)，8aa]}-1，2，6，7，8，8a-六氢-b，d，6-三羟-2-甲基-8-(2-甲基-1-氧丁氧基)-1-萘庚酸单钠盐，分子式为C₂₃H₃₅NaO₇，分子量为446.52，结构式为：

普伐他汀是由日本三共公司研制，1989年首次在日本上市，商品名“美百乐镇”，随后美国施贵宝公司生产的普伐他汀钠，商品名为“普拉固”上市。普伐他汀钠为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，普伐他汀钠可逆性地抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。普伐他汀钠从两方面发挥其降脂作用，第一是通过可逆性抑制HMG-CoA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的LDL-C的分解代谢及血液中LDL-C的清除；第二是通过抑制LDL-C的前体-极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C的生成。临床上适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯三酰甘油血症患者(IIa和IIb型)。

普伐他汀主要有延时抗动脉硬化作用，而阿司匹林钠具有即时对抗血小板效应。在心血管疾病的二级预防中，更适当和更普遍的联合应用他汀类药和阿司匹林钠有助于避免大量病人的过早死亡。

在本发明人通过创造性的研究，发现选用一定含量和成分的赋形剂制成的阿司匹林钠普伐他汀钠脂质体，其主药含量和包封率远远优于现有技术的产品，而且制成药学上可接受的剂型之后，促进药物在胃中吸收，延长药物在血液的循环时间，因而生物利用度也显著性提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿司匹林钠普伐他汀钠药物组合物固体制剂及其制备方法，其克服了现有技术存在的缺陷，稳定性好，生物利用度高，副作用小，疗效更加显著。

本发明人经过长期认真地研究，经过大量的筛选实验，最终筛选到氢化大豆卵磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188这三种材料的组合，出乎意料地发现氢化大豆卵磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料的组合，解决了脂质体的稳定性和包封率不佳的技术问题，获得了意想不到的制剂效果，从而提供了质量优良的脂质体。虽然不想受到理论限制，本发明的效果可能是氢化大豆卵磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188三种材料的共同和/或协同作用的结果。

本发明的目的之一在于提供一种阿司匹林钠普伐他汀钠药物组合物固体制剂，该固体制剂为片剂，其规格为20mg/81mg和40mg/81mg。

本发明的目的之一在于提供一种阿司匹林钠普伐他汀钠脂质体制剂，主要是由阿司匹林钠、普伐他汀钠、氢化大豆卵磷脂、胆固醇和泊洛沙姆188制成；进一步优选地，其含量配比基于重量计为阿司匹林钠20-40份，普伐他汀钠81份，氢化大豆卵磷脂200-1000份，胆固醇50-500份，100-400份泊洛沙姆188；优选地，其含量配比基于重量计为阿司匹林钠20-40份，普伐他汀钠81份，氢化大豆卵磷脂300-600份，胆固醇80-200份，150-300份泊洛沙姆188。