[发明专利]用基于聚氨酯的聚合物制造长效药物递送装置

说明书

本申请是申请日为2004年8月11日、申请号为200480029342.0、发明名称为“用基于聚氨酯的聚合物制造长效药物递送装置”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及药物递送装置领域，并且更特定地，涉及由基于聚氨酯的聚合物制成的可植入的药物递送装置。

背景技术

由于极佳的生物相容性、生物稳定性和物理性质，聚氨酯或包含聚氨酯的聚合物已经被用于制作许多可植入的装置，包括起搏器导线(pacemaker leads)、人造心脏、心脏瓣膜、移植片固定模覆盖物(stent coverings)、人工腱、动脉和静脉。参见例如，www.polymertech.com，www.cardiotech-inc.com，和www.thermedicsinc.com。还可参见Hsu等人，Soc.Biomaterials Trans.，1998年4月。

已知的现有技术有US 3,975,350，其公开了聚氨酯用于制成包含药学活性剂的移植物的应用。该专利公开了可以在被浇铸(或成形)为许多形状前将所述活性剂与所述的聚氨酯聚合物混合到一起，所述的各种形状包括管、棒、膜等等。

还已知的是US 3,993,073，其公开了一种用于受控并持续给药至身体部位的递送装置。其中所公开的装置包括储库，所述的储库包含溶解的药物，所述的储库被成形的壁所围绕，所述成形的壁在体液中不溶解。

US 3,948,254公开了一种用于给药的药物递送装置。所述的药物被包含于储库中，并且所述包括多个孔的装置填充有液体，所述的液体可渗透到药物的通道(passage)。

本发明的发明人没有发现任何现有的以聚氨酯为基础的药物递送装置能够包含固体形式的药物并且所述装置不要求用来使药物以零级速率扩散的液体介质或载体。

本发明的概述

本发明的一个目的是提供多个基于聚氨酯的长效药物递送装置。

本发明的另一个目的是提供多个用于将药物或其他化合物在活体内递送的可生物相容的和生物学稳定的基于聚氨酯的装置。

本发明的这一目的是通过用于在延长的时间段中以受控速率释放一种或多种药物从而产生局部或全身药理学作用的药物递送装置来实现的，所述的药物递送装置具有储库(reservoir)，所述的储库包括：

a)完全围绕所述储库的基于聚氨酯的聚合物；

b)至少一种活性成分；和，可选择地，

c)至少一种制药学上可接受的载体；

优选地，所述的药物递送装置具有以圆柱方式成形的储库。

还优选的是，所述的基于聚氨酯的聚合物选自由热塑性聚氨酯和热固性聚氨酯组成的组。更优选地，所述的热塑性聚氨酯由高分子量双官能多元醇(macrodials)、二异氰酸酯、双官能链增长剂或其混合物制成。

优选地，所述的热固性聚氨酯由多官能多元醇、异氰酸酯、链增长剂或其混合物制成。

还优选的是，所述的热固性聚氨酯包括聚合物链和交联件(member)，所述的热固性聚氨酯包含聚合物链中的不饱和键和作为交联件的适当的交联剂和/或引发剂。

优选地，所述的药物递送装置是由包括选自亲水性侧基和疏水性侧基的官能团的聚氨酯制成的。更优选的是，所述的亲水性侧基选自离子的、羧基、醚、羟基基团及其混合物。更优选的是，所述的疏水性侧基选自烷基和硅氧烷基团及其混合物。

本发明的另一个目的是制造药物递送装置的方法，所述的方法包括：

a)精确挤出或注射成形步骤，用于制备具有所需物理尺寸的有两个开口端的中空管，所述的中空管由热塑性聚氨酯制成；

b)封闭所述中空管的所述开口端中的一个；

c)装载包含所需配方的储库，所述配方包含活性剂和，可选择地，载体，或者，用预制的小丸填充储库；

d)封闭所述中空管的所述第二个开口端；以及

e)所述药物递送装置的调节(conditioning)和引导(priming)，以获得对所述活性剂所需的递送速率。

优选地，所述的封闭步骤可按如下进行，即，采用被插到所述中空管的所述开口端上的预制的塞子(plug)和用热或溶剂，或者，通过在封闭时应用热或溶剂或者任何其他方式来封闭所述的末端，优选永久性封闭。

本发明的另一个目的是用热固性聚氨酯制成的药物递送装置的制造方法，所述的方法包括：

a)精确反应注射成型或旋转铸造(spin casting)具有两个开口端的中空管；

b)固化所述的中空管；