[发明专利]一种含有头孢噻肟的药物组合物及其制剂和制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种治疗细菌感染的含有头孢噻肟的药物组合物及其制剂和制备方法。

背景技术

β-内酰胺类抗生素为化学结构具有β-内酰胺环的一类抗生素，此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。

而随着β-内酰胺类抗生素的广泛应用，各种细菌对抗生素的耐药率也日渐增加，耐药的原因大致如下：

细菌产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使易感抗生素水解而灭活；对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，其耐药发生机制不是由于抗生素被β-内酰胺酶水解，而是由于抗生素与大量的β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用。此种β-内酰胺酶的非水解机制又称为“牵制机制”(trapping mechanism)；PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSA(methicillin resistant Staphylococcusaureus)具有多重耐药性，其产生机制是PBPs改变的结果，高度耐药性系由于原有的PBP2与PBP3之间产生一种新的PBP2′(即PBP2a)，低、中度耐药系由于PBPs的产量增多或与甲氧西林等的亲和力下降所致；细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。革兰阴性菌的外膜是限制β-内酰胺类抗生素透入菌体的第一道屏障；由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。

其中，所述细菌产生的β-内酰胺酶(即诱导型β-内酰胺酶(诱导酶)和超广谱β-内酰胺酶(超广谱酶))使抗生素水解而灭活，其为当今临床上抗感染治疗中细菌耐药的主要机制，给抗生素的治疗带来新的困难。超广谱β-内酰胺酶主要由肠杆菌科产生，尤其以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主要代表，超广谱β-内酰胺酶细菌耐药性极高。

目前解决细菌β-内酰胺类药物的主要途径开发新型耐药抗菌素，或开发联合用药。

头孢噻肟为第三代头孢菌素，已被广泛应用于临床，但随着广泛大量的应用，细菌耐药性不断产生。

如何更加有效地解决头孢噻肟在临床使用时所产生的耐药性问题一直是本领域技术人员重点研究的内容。

发明内容

针对以上技术缺陷，本发明提供一种治疗细菌感染的药物组合物，所述药物组合物由头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐组成，其中所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为1∶1-15∶1。

根据本发明所述的药物组合物，作为实施方式之一，所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为2∶1、3∶1、5∶1、8∶1或15∶1。

根据本发明所述的药物组合物，作为优选的实施方式之一、所述头孢噻肟或其盐和克拉维酸或其盐的质量比为2∶1或3∶1。

根据本发明所述的治疗细菌感染的药物组合物，作为实施方式之一，所述头孢噻肟的盐包括但不限于头孢噻肟的钠盐、钾盐或氨丁三醇盐；优选为钠盐或钾盐；最佳为头孢噻肟钠。作为实施方式之一、所述克拉维酸的盐包括钠盐、钾盐、二胺盐或叔辛胺盐；优选为钠盐或钾盐；最佳为克拉维酸钾；

本发明另一方面还提供一种含有以上所述药物组合物的制剂，其中所述制剂包括以质量计0.1-100％的以上所述药物组合物和0-99.9％的药用辅料。

本领域技术人员可以结合本领域常识，采用本领域常规的技术，将本发明药物组合物制成各种形式的制剂。本发明所述制剂包括但不限于注射剂、口服制剂；其中所述注射剂包括但不限于注射液、注射用粉针(如冻干粉、喷雾干燥粉等)；所述口服制剂包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂或可以重新构成含水糖浆的粉剂形式。所述片剂包括但不限于常规片、包衣片、速释片、缓释片、分散片或泡腾片。

根据本发明所述的制剂，作为实施方式之一，所述注射剂的每一单位制剂可以含0.4～4g的所述药物组合物，例如，每单位粉针剂包含头孢噻肟钠1.00g和克拉维酸钾0.5g；或包含头孢噻肟钠2.00g和克拉维酸钾1g。

根据本发明所述的注射剂，作为实施方式之一，优选为粉针剂，当为粉针剂时，所述粉针剂中可以不含任何的药用辅料，即：分别取头孢噻肟或其盐的无菌粉和克拉维酸或其盐的无菌粉在无菌条件下按比例均匀混合、灌装，加塞并用铝盖密封制得。