[发明专利]一种莫西克汀浇泼剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗和预防动物体内外寄生虫病的制剂，具体而言，本发明涉及一种新型环保的莫西克汀浇泼剂及其工业化的制备方法。

背景技术

莫西克汀(Moxidectin)同伊维菌素(Ivermetin)和阿维菌素(Avermectin)一样，是一种目前广泛用于兽医临床的广谱、高效、新型大环内酯类驱虫抗生素，是美贝霉素(Milbemycin)家族中的一员。结构式如下：

莫西克汀(Moxidectin)与其他大环内酯类抗寄生虫药伊维菌素(Ivermetin)和阿维菌素(Avermectin)的不同之处在于它是单一成分有着更高的驱虫活性和长效、安全等特性，且极低剂量下就有很强的抗线虫和节肢动物等体内外寄生虫活性。莫西克汀具有广谱抗驱虫活性，对犬、牛、绵羊和马的线虫及节肢动物的寄生虫有高度的驱除活性。美国专利US4916154A保护了该化合物。为了用于临床治疗，该化合物通过药物制剂技术做成不同的剂型，如注射剂，浇泼剂。

而莫西克汀浇泼剂是由美国富道动物保健公司申请的US6514951专利保护了用芳香烃制备莫西克汀浇泼剂的制备方法。本专利利用了15％的芳香烃溶剂，制备了Pour On。芳香烃的强溶解性为Pour On增加了制备工艺的易操作性，但芳香烃的毒性大，气味大，闪点低(40℃左右)，易挥发，容易引起爆炸等缺点。给生产人员、使用者和靶动物都有毒性和安全隐患。另外我国芳香烃溶剂在医药上的应用很少，致使我国的芳香烃溶剂纯度、质量和国外相比还有待提高，因此利用芳香烃制备莫西克汀浇泼剂不仅不经济，而且也不环保不安全。

鉴于以上缺点，为克服工艺配置的溶解难和芳香烃毒性和容易引起爆炸等缺点。我们寻求新的途径，通过大量及多次试验筛选发现，通过加入促透皮吸收剂肉豆蔻酸异丙酯和粘合剂聚异丁烯或聚丁烯，就可以制备得到透皮吸收效果良好的莫西克汀浇泼剂。本试验是以美国富道动物保健公司生产的浇泼剂为对照品，利用透皮吸收试验进行处方筛选，选择依据是本发明专利配方的浇泼剂透皮吸收效果和美国富道动物保健公司生产Pour On的透皮吸收效果相当的配方工艺。

发明内容

本发明的目的：一方面提供一种新型环保的莫西克汀浇泼剂。

本发明是通过下列技术方案实现的：

本专利发明的莫西克汀浇泼剂，其含有莫西克汀、抗氧化剂、肉豆蔻酸异丙酯、聚异丁烯或聚丁烯、油溶剂。

本专利发明的莫西克汀浇泼剂不含有毒性大，闪点低(40℃左右)，易挥发容易引起爆炸的芳香烃化合物。

本专利发明的莫西克汀浇泼剂，对于芳香烃毒性和容易引起爆炸等缺点，我们寻求新的途径，通过大量及多次试验筛选发现，加入促透皮吸收剂肉豆蔻酸异丙酯和粘合剂聚异丁烯或聚丁烯，就可以制备得到透皮吸收效果良好的莫西克汀浇泼剂(见表1、附图1)。本发明中制备的莫西克汀浇泼剂，是应用食品级的分子量为1000-2500的聚异丁烯或聚丁烯。在莫西克汀浇泼剂配方中，聚异丁烯或聚丁烯起到缓释骨架、保护药物缓慢释放作用，同时，防止阴雨天气浇泼在动物身上的药物被雨水冲掉。药物一次给药，药效可以持续40天。缓释效果见(表6，附图2)

本专利发明的莫西克汀浇泼剂，肉豆蔻酸异丙酯占配方中的量优选是1％～50％，所述百分量为重量与体积百分比，单位为g/ml。

本专利发明的莫西克汀浇泼剂，可以选择不同分子量的聚异丁烯或聚丁烯，优选分子量为1000～2500的聚异丁烯或聚丁烯。聚异丁烯或聚丁烯的量是根据其分子量不同调整，其优选的量和比例是：分子量1000～1900的聚异丁烯或聚丁烯占到总配方的量是5％～30％，其中百分数为质量与体积百分比，单位为g/ml，与肉豆蔻酸异丙酯的优选比例是1∶5～10∶1；分子量1900～2500的聚异丁烯或聚丁烯占到总配方的量是5％～20％，其中百分数为质量与体积百分比，单位为g/ml，与肉豆蔻酸异丙酯的优选比例是1∶10～5∶1。

本专利发明的莫西克汀浇泼剂，聚异丁烯或聚丁烯的分子量更优选是2100～2300，在总配方的量是8％～12％，其中百分数为质量与体积百分比，单位为g/ml，与肉豆蔻酸异丙酯的更优选比例是1∶2～2∶1。

本专利发明的莫西克汀浇泼剂，其中所述的抗氧化剂优选没食子酸丙酯、二丁基羟基甲苯、叔丁基羟基茴香醚、特丁基对苯二酚中的一种或几种，更优选叔丁基羟基茴香醚。

本专利发明的莫西克汀浇泼剂，其中所述的抗氧化剂还可包括抗氧化剂的增强剂，其中抗氧化剂的增强剂优选无水柠檬酸。