[发明专利]一种硅胶键合刷型手性固定相、合成方法与应用

权利要求书

1.一种硅胶键合刷型手性固定相色谱填料，其结构式为。

2.

制备权利要求1所述的硅胶键合刷型手性固定相色谱填料，其特征在于包括以下步骤:：

1 硅胶活化：按盐酸与硅胶体积质量比2-6ml/g，将体积百分比为20%盐酸与5μm孔径硅胶配制成混合物，加热至90-100℃反应回流2-6小时，抽滤、用去离子水洗涤至中性，105℃烘4-8小时，并于50℃真空干燥4-6小时，得活化硅胶备用；

2 硅胶与KH-560键合反应：将活化硅胶加入反应容器；再加无水甲苯，无水甲苯的加入量为反应容器体积的1/3-2/3 ；搅拌待溶液混合均匀再滴加KH-560(按KH-560与硅胶表面硅羟基摩尔比1-2:2-3计算)；调节温度80-100℃、机械搅拌、通N₂的反应条件下回流18-24小时后用丙酮抽滤、洗涤，得硅胶与KH-560键合产物；

3 碳酸叔丁基（BOC）保护的L-α-丙氨酸与3，5-二甲基苯胺反应：将BOC保护的L-α-丙氨酸与EEDQ按摩尔比1-2:2.5-3.5加入反应容器；再加四氢呋喃(THF)，THF的加入量为反应容器体积的1/3-2/3 ；搅拌待固体完全溶解，再滴加BOC保护的L-α-丙氨酸摩尔量1-2倍的3，5-二甲基苯胺；氮气保护20℃下反应18-24小时，1mol/ L 的HCl 调pH7，过滤除去固体，30ml乙酸乙酯萃取，减压蒸除溶剂，得BOC保护的手性中间体；

4 脱氨基保护：将体积比为1:2的三氟乙酸(TFA)和二氯甲烷(DCM)溶液混合加入反应容器，总体积为容器体积的1/3；再加入上步得到的BOC保护手性中间体，通N₂保护室温下搅拌8-12小时；反应停止，旋蒸除去溶剂，将剩余物质加入30ml乙酸乙酯中溶解，使用5％ Na₂CO₃ 溶液洗涤至pH为8-9，减压蒸除乙酸乙酯，得脱去BOC保护基后的手性中间体；

5 将偶联KH-560的硅胶与脱氨基保护手性中间体反应：称取脱氨基保护手性中间体与偶联KH-560的硅胶按质量比1:1.5-2:3.5混合；再加无水甲苯至反应容器体积的1/3-2/3；温度调节60-80 ℃, 通N₂保护；机械搅拌、回流18-24小时后，冷却至室温，反应完成后先用无水甲苯抽滤、洗涤，再用丙酮、乙醚反复抽滤、洗涤，产物在80℃下干燥4-6h，60℃真空干燥6-8小时。

3.根据权利要求1所述的硅胶键合刷型手性固定相色谱填料的应用，其特征在于，以正己烷－异丙醇作为流动相，对DL-苯乙醇、DL-1，2-丙酮缩甘油，进行分离，获得色谱图。