[发明专利]烷基化重组人血清白蛋白及其药学组合物的制备和应用

权利要求书

1.一种药物增溶载体，其特征在于该载体是在重组人血清白蛋白分子的氨基上引入疏水烷基链，使其具有两亲性性质，在水中可以自组装为纳米胶束。

2.根据权利1所述的药物增溶载体，其特征在于，重组人血清白蛋白表达系统包括：原核表达系统(例如，大肠杆菌表达系统，枯草杆菌表达系统)、酵母表达系统(例如，酿酒酵母表达系统、克鲁维氏酵母表达系统、汉逊酵母表达系统、毕赤酵母表达系统、转基因动物表达系统(例如，蚕丝表达系统)、转基植物表达系统(例如，马铃薯表达系统、水稻胚乳细胞表达系统)。

3.根据权利1所述的药物增溶载体，其特征在于，疏水烷(酰)基链碳原子数大于2，引入量为1～70个烷(酰)基/白蛋白分子。

4.权利要求1-3所述的药物增溶载体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将重组人血清白蛋白溶于或者分散于水或有机溶剂的混合溶剂中，采用提供疏水基团的物质与重组人血清白蛋白分子链上的氨基进行反应，所得白蛋白衍生物具有良好的两亲性，在水性介质中可以自发形成纳米胶束；一个重组人血清白蛋白分子链上引入1～70个疏水基团即可。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于提供疏水基团的物质包括碳原子数大于2的卤代烃、烷基醛、脂肪酸酐、脂肪酰卤。

6.权利要求1所述的药物增溶载体的应用，其特征在于可以用于血管内或肌肉注射或口服、外用的药物活性或药理活性分子的载体。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的药学活性或药理活性分子选自：紫杉烷类、环孢素类、喜树碱类、黄酮类、二氢吡啶类、小檗碱类、长春碱类、蒽醌类、鬼臼毒素类抗肿瘤药、甾体类或非甾体抗炎药物、心血管药物、抗生素、抗真菌药物、抗病毒药物、免疫调节剂中的任何一(多)种物质或其衍生物。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于该药物增溶载体的使用方法是将所述的烷基化重组人血清白蛋白衍生物与水按重量比1～50∶1000的比例溶解，得到两亲性重组人血清白蛋白衍生物纳米胶束。将治疗有效量的药物用药学上可接受溶剂溶解后，与所述的两亲性重组人血清白蛋白纳米胶束混合后，经超声或高压均质处理，溶液用透析袋透析或蒸馏或超滤等法除去有机溶液和小分子，冻干制得粒径为1～1000nm的纳米级载药胶束。