[发明专利]氟苯尼考的缓释肺靶向微囊制剂及其制法

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种具有很好的靶向作用和缓释作用的氟苯尼考的缓释肺靶向微囊制剂及其制法。

背景技术

氟苯尼考（Florfenicol）中文名称: 氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病（邱银生等，1996），我国目前已通过了该药的审批。市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂（主要规格含氟苯尼考为30%、10%和5%），粉剂（含氟苯尼考10%）、溶液剂（含氟苯尼考2.0%）和预混剂（含氟苯尼考5.0%）等4种剂型。农业部已经将氟苯尼考、氟苯尼考预混剂（规格：50g：氟苯尼考5g）、氟苯尼考注射液（规格：2ml：氟苯尼考0.6g）等2种剂型共2个规格收载为国家兽药质量标准(二00三版)。

以上常规制剂一方面是全身用药，受到肝脏首关效应的影响，另外分布于全身相对肺组织中浓度不高，对于严重的肺部感染很难起到较好的治疗作用，另一方面受半衰期的局限，每天需给药两次，频繁给药既增加了养殖者的工作量，又给动物造成较强烈的应激反应。而微囊制剂自从临床应用以来，表现出很大的优势，主要在于其有很好的靶向作用和缓释作用。中国专利CN101647788报道了一种单凝聚法准备氟苯尼考微囊的方法，且有很好的掩盖味道和提高稳定性的作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足而提供一种既具有肺靶向作用，可以使药物富集于动物肺组织，针对肺部感染起到更好的疗效，同时可以起到长效缓释的作用，减少给药次数，降低养殖工人的劳动量，减轻动物应激反应的氟苯尼考的缓释肺靶向微囊制剂及其制法。

本发明的目的是这样实现的：

一种氟苯尼考的缓释肺靶向微囊制剂，其特征在于：囊材选用明胶、乙基纤维素、阿拉伯胶之一，以氟苯尼考微粉为囊芯，质量比控制在1:1-1:2之间，氟苯尼考微粉的粒度控制在2-10μm范围内，首先将囊材预先溶胀在水中，重量浓度控制在10%-20%之间，然后将氟苯尼考微粉均匀混悬于囊材水溶液中，通过喷雾干燥法制作微囊，进风温度控制在80-110℃之间，出风温度控制在110-130℃之间，喷雾流量每分钟0.3-0.6升，喷雾干燥得氟苯尼考的缓释肺靶向微囊制剂。

一种氟苯尼考的缓释肺靶向微囊制剂的制法，其特征在于：囊材选用明胶、乙基纤维素、阿拉伯胶之一，以氟苯尼考微粉为囊芯，质量比控制在1:1-1:2之间，氟苯尼考微粉的粒度控制在2-10μm范围内，首先将囊材预先溶胀在水中，重量浓度控制在10%-20%之间，然后将氟苯尼考微粉均匀混悬于囊材水溶液中，通过喷雾干燥法制作微囊，进风温度控制在80-110℃之间，出风温度控制在110-130℃之间，喷雾流量每分钟0.3-0.6升，喷雾干燥得氟苯尼考的缓释肺靶向微囊制剂。

本发明具有如下积极效果：

通过对猪的实验数据表明，氟苯尼考微囊制剂在口服之后，高度富集分布于肺组织，并且能够在较长时间内保持较高的浓度，表现出良好的靶向作用和缓释作用。

具体实验方法如下：选取健康猪6头，雌雄各半，连续5天口服氟苯尼考微囊，12mg/kg体重（以氟苯尼考计），开始服药后分别在第1,3,6,9,12,15,21天处死一头猪，通过检测各组织中氟苯尼考代谢产物氟苯尼考胺来计算药物在各组织中的分布浓度。第一天结果：肌肉组织中465ug/kg，皮下脂肪634 ug/kg，肺脏10230ug/kg，肾脏3270 ug/kg；第9天结果：肌肉组织中未检出，皮下脂肪196 ug/kg，肺脏5410ug/kg，肾脏485 ug/kg；第12天结果：皮下脂肪137 ug/kg，肺脏4630ug/kg，肾脏185 ug/kg；第21天结果：皮下脂肪122 ug/kg，肾脏123 ug/kg。

因此，本发明具有既具有肺靶向作用，可以使药物富集于动物肺组织，针对肺部感染起到更好的疗效，同时可以起到长效缓释的作用，减少给药次数，降低养殖工人的劳动量，减轻动物应激反应的优点。

具体实施方式