[发明专利]一种99mTc配合物、其制备方法、中间体及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种放射性金属配合物、其制备方法、中间体及其应用，具体地涉及一种^99mTc配合物、其制备方法、中间体及其应用。

背景技术

单光子发射计算机断层成像术(Single-Photon Emission Computed Tomography，SPECT)是一种使用γ射线的核医学计算机断层成像技术。

SPECT利用传统核医造影剂(radiotracer)及安格式γ照相机以一定的角度环绕病人的标的器官，得到一系列的平面影像，再以电脑影像重组技术得到另一系列的影像，从而获得了Transaxial、Sagittal和Coronal的立体影像。

SPECT的基本成像原理：一般核医核种由发生器产生，例如：Tc-99m、I-131或I-125。此类型的核种多属于中子过多型，在产生过程中，用中子撞击母靶，使它得到过剩的中子，而变得不稳定，经过β-衰变后，原子核剩余较多的能量。在回到基态之后，多余的光子以单一方向产生。γ照相机探头的每个灵敏点探测沿一条投影线(Ray)进来的γ光子，其测量值代表人体在该投影线上的放射性之和。在同一条直线上的灵敏点可探测人体一个断层上的放射性药物，它们的输出称作该断层的一维投影(Projection)。图中各条投影线都垂直于探测器并互相平行，故称之为平行束，探测器的法线与X轴的交角θ称为观测角(View)。γ照相机是二维探测器，安装了平行孔准直器后，可以同时获取多个断层的平行束投影，这就是平片。平片不能反映出投影线上各点的前后关系。要想知道人体在纵深方向上的结构，就需要从不同角度进行观测。可以证明，知道了某个断层在所有观测角的一维投影，就能计算出该断层的图像。从投影求解断层图像的过程称作重建(Reconstruction)。它类似于传统的γ照相机的平面成像技术，但能提供三维图像。

^99mTc的半衰期为6小时，长短较适合医学显像。^99mTc为纯γ射线，无β辐射，故对人体造成的伤害很小。其光子产生率达到86％，能量为140KeV，适于显像，便于临床上估算吸收剂量和进行药代动力学研究。此外，^99mTc化学活性高，可与许多化合物结合。

传统的制备零价^99mTc的方法为：将五水合四硼酸钾(K₂B₄O₇·5H₂O)、四水合酒石酸钾钠(KNaC₄H₄O₆·4H₂O)和K₂(BH₃CO₂)混合，再在氮气保护下，向其中加入1～2ml新制的^99mTcO₄^-溶液，于室温下反应15min，再进行常规后处理，即可。

该方法的还原率非常高，能达到90％以上。但所得到的还原产物Fac-[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺对二乙烯三胺五乙酸类双功能螯合剂的标记率非常低，只有20～30％左右。

^99mTc虽能用于SPECT显像，但由于它是非靶向的，在体内的分布缺乏选择性，因此需要靶向试剂的引导才能定向到达肿瘤部位。

研究表明，肿瘤细胞表面存在这样一些受体，它们在肿瘤组织中过度表达，而在正常组织中则不表达或低表达。借助这些受体介导的内吞作用，将能够与其结合的特异性配体或抗体靶向转运到特定的组织或细胞，以增强药物的选择性并减少毒副作用，成为肿瘤生物治疗的研究热点。