[发明专利]用于治疗结核病的片剂胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有利福平片、异烟肼片、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇片的片剂胶囊。

背景技术

本发明所用四种药物的名称、结构式、分子量如下：

利福平Rifampin化学名称：3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]-利福霉素。

分子式：C43H58N4O12；分子量：822.95；

化学结构式：

异烟肼Isoniazid化学名称：4-吡啶甲酰肼。

分子式：C6H7N3O  分子量：137.14

化学结构式：

盐酸乙胺丁醇Ethambutol Hydrochloride化学名称：[2R，2[S-(R^*，R^*)]-R]-(+)2，2′-(1，2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐。

分子式：C10H24N2O2·2HCl  分子量：277.23

化学结构式：

吡嗪酰胺Pyrazinamide：吡嗪甲酰胺

分子式：C5H5N3O  分子量：123.12

化学结构式：

CN03101211.6公开了一种将利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇制成微丸后四联填入胶囊或者将利福平、异烟肼、吡嗪酰胺制成微丸后四联装入胶囊的释药系统。

CN200610092086.0公开了一种利福平微片胶囊，即将利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、或吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇混合，制成微片后填入胶囊，或者将利福平、异烟肼、吡嗪酰胺制成微片后填入胶囊。上述微片的直径范围为3mm-7.8mm，最佳为4mm-7.9mm。

CN94214088公开的为利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇的四联疗法用胶囊剂，发明保护的是带包衣的异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇片和利福平粉剂同时装入胶囊的形式。

sanofi-aventis U.S.LLC生产的卫非特(Rifater)为利福平Rifampin、异烟肼Isoniazid、吡嗪酰胺Pyrazimide制成的片剂，每片中利福平120mg，异烟肼80mg，吡嗪酰胺250mg。

沈阳红旗制药有限公司在中国上市了两种规格四联复方片剂，第一种为乙胺吡嗪利福异烟片(Ethambutol Hydrochloride，Pyrazinamide，Rifampicin and IsoniazidTablets)每片含利福平120mg、异烟肼120mg、吡嗪酰胺400mg、盐酸乙胺丁醇250mg；第二种为乙胺吡嗪利福异烟片II(Ethambutol Hydrochloride，Pyrazinamide，Rifampicin and Isoniazid Tablets II)，每片含利福平150mg、异烟肼75mg、吡嗪酰胺400mg、盐酸乙胺丁醇275mg。

沈阳红旗制药有限公司还在中国上市了一种三联联复方片剂，乙胺利福异烟片(Ethambutol Hydrochloride，Rifampincin and Isoniazid Tablets)，其组份为：每片含利福平0.12g、异烟肼0.12g、盐酸乙胺丁醇0.25g。

上述全部文件表明，在一个给药单位中，或者将所有活性成分混合后压片，或者将某种活性成分制成粉状或粒状，这样都增加了各种活性成分接触的可能。上述活性成分接触会造成成多种药物配伍反应，或者会使各自药物的降解产物之间进一步反应，如利福平中可能的引入杂质有利福霉素SV、醌式利福平、N氧化利福平及3甲酰利福霉素等，这些化合物多为合成前体或毒性较大成分；又如异烟肼中游离肼、在贮存过程中极易降解。吡嗪酰胺应该严格控制羧酸类化合物，否则会和其他药物本身或产生的碱性物质发生降解反应。在WHO公布的一项试验中明确指出，为了防止上述配伍反应增加货架期，应当将该复方制剂避光、密闭等严格的保护措施(http://www.britannica.com)。但是仍然没有完全解决上述全部技术问题。

发明内容

本发明提供一种装有利福平片、异烟肼片、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。