[发明专利]一种化合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医学免疫学领域，具体涉及一种化合物在制备诱导T细胞分化为FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物中的应用。 

背景技术

T细胞是一类表达T细胞受体和CD3复合物的淋巴细胞，来源于胚肝或骨髓的原T细胞，在胸腺微环境中分化、发育，成熟后迁移至外周血，继而定居于外周淋巴组织，可介导细胞免疫应答，并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。 

免疫应答是指机体免疫系统接受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”和“非己”，并清除“非己”抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。但在某种情况下，免疫应答也可能对机体造成损伤，如自身免疫疾病和移植排斥反应。自身免疫疾病，指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，它是由于机体自身免疫耐受遭到破坏，导致T细胞过度活化、增殖引起的免疫功能异常；而移植排斥反应是指在组织移植或器官移植中，受者接受供者的移植物后，引起受者的免疫系统与供者的移植物发生免疫反应，损害受者机体正常机能。 

为了能有效治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应，目前在临床上普遍使用免疫调节剂，如CsA、FK506、MMF等。但是这些物质在抑制T细胞活化和增殖的同时，也抑制了调节性T细胞，而调节性T细胞对于诱导自身免疫耐受是至关重要的。调节性T细胞是T细胞的一个亚群，它通过抑制效应性T细胞和效应性B细胞的活性，诱导自身免疫耐受，保护组织器官不受自身免疫攻击而受到损伤。同时，调节性T细胞还限制针对病原性抗原免疫应答过度所致的免疫损伤，对维持机体免疫动态平衡具有至关重要的作用。 

FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞是调节性T细胞中的一种，在自身免疫耐受和移植免疫耐受的诱导和维持中具有重要作用。其中，FoxP3是FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞的标志性分子，属foxhead家族成员，组成性表达于FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞，介导FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞在胸腺的发育、外周表达及功能维持，并通过影响Th细胞的功能来调节机体免疫应答和免疫耐受。FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞的数量下降，将导致免疫调节功能缺陷，诱发严重的自身免疫疾病。 

因此，一种既能抑制T细胞增殖又能诱导FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞分化的药物，对治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应具有重要意义。 

发明内容

本发明提供了一种具有式I所示结构的化合物在制备诱导T细胞分化为FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物中的应用。 

本发明所述式I化合物构如下： 

其中，式I中R₁为H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂OCH₃或-CH₂OCH₂CH₂OCH₃，R₂为C₁-C₄的烷基。 

本发明前期进行了大量试验，从众多小分子化合物中筛选能够抑制T细胞增殖和诱导T细胞分化为FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞的化合物。 

本发明所述式I化合物在人和小鼠T细胞增殖抑制试验中效果极其显著；同时，在FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞的流式检测试验中也能够 显著提高FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞的数量。以上试验结果充分表明式I化合物既能抑制T细胞增殖又能诱导FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞分化，可用于制备诱导T细胞分化为FoxP3⁺CD4⁺调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物。