[发明专利]二氢黄樟素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胡椒基丁醚中间体的合成方法，特别是二氢黄樟素的合成方法。

背景技术

结构式如式1所示的二氢黄樟素是一种化学合成中间体，通常是作为杀虫剂增效剂胡椒基丁醚的重要中间体，此外也广泛用于香精香料、医药中间体、食品添加剂和农药等的合成。

式 1                                                                式 2     。

目前二氢黄樟素的合成主要是以黄樟素（如式2所示）为原料直接还原而成，但是黄樟素主要来源于黄樟树的根，而随着黄樟树的砍伐已造成大量的植被破坏。

此外，现也有以石化资源为原料的工艺路线。

专利CN1907980公开了一种以邻苯二酚为原料，环合后制得胡椒环，而后经Friedel-Crafts酰基化和Clemmensen还原反应制备二氢黄樟素的合成方法。该路线Friedel-Crafts酰基化反应中采用丙酸酐为酰化剂、高氯酸为催化剂，其酰化剂的原子利用率低，反应会产生等摩尔的丙酸，但丙酸不能用来循环酰化，催化剂高氯酸腐蚀性也极强，危险性大，而且Clemmensen还原中采用高毒性的锌汞齐作催化剂。该路线后两步总收率在77%左右。

专利CN100473650C公开了一种同样以邻苯二酚为原料，经Friedel-Crafts酰基化、催化加氢和环合三步反应合成目标产物二氢黄樟素的方法。该路线中酰化反应采用了丙酰氯为酰化剂，原子利用率高，但是催化加氢法需要高压条件，对设备的要求较高。

专利EP1048664A2公开了一种以4-羟基苯丙酮为原料，经催化加氢、酯化、重排、水解和环合五步反应制备二氢黄樟素的方法，该方法反应步骤多，重排反应的收率也比较低。

此外，也有文献报道中间产物胡椒基乙基酮的合成方法。文献（Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1987, 21(5): 569~573.）以胡椒环和丙酰氯为原料，采用AlCl₃或SnCl₄为催化剂制得了胡椒基乙基酮，但其收率较低，仅有58%。文献（化学研究与应用, 2003, 15(3): 417-418）同样以胡椒环和丙酰氯为原料，在AlCl₃的催化下合成了胡椒基乙基酮，收率也仅78%。上述2种方法由于选用的催化剂活性太高，容易发生副反应，所以收率低。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种产品收率高、工艺条件温和、操作过程简单的二氢黄樟素的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种二氢黄樟素的制备方法，以胡椒环和丙酰氯为起始原料，包括以下步骤：

1）、胡椒环的Friedel-Crafts酰基化反应：

胡椒环与丙酰氯在溶剂I中于路易斯酸催化剂的催化作用下进行反应，反应时间12~24小时，反应温度0~5℃，丙酰氯与胡椒环的摩尔比为1.1~1.3:1，路易斯酸催化剂与胡椒环的摩尔比为1.45~2.0:1；

反应结束后加冰水静置分相，位于下层的有机相经水洗和蒸除溶剂I后，得胡椒基乙基酮；

2）、胡椒基乙基酮的Wolff-Kishner-黄鸣龙还原反应：

将胡椒基乙基酮和质量浓度为80~90%的水合肼溶液于溶剂II中回流进行成腙反应，成腙反应时间为2~5小时，水合肼与胡椒基乙基酮的摩尔比为1.5~2.5:1；然后采用溶剂共沸法带水，带水完成后将所得的反应体系降温至室温；

再向降温后的反应体系中加入聚乙二醇-400和氢氧化钾，重新升温至回流进行腙分解反应，腙分解反应的时间为10~15小时，聚乙二醇-400与胡椒基乙基酮的质量比为3~5%，氢氧化钾与胡椒基乙基酮的摩尔比为2~2.5:1；向所得的反应混合物加入水，搅拌溶解后静置分层，分出位于上层的黄色有机相，将所述黄色有机相经水洗和蒸除溶剂II后，得黄色油相的二氢黄樟素。

作为本发明的二氢黄樟素的制备方法的改进：步骤1）中的路易斯酸催化剂为氯化锌或三氯化铁。

作为本发明的二氢黄樟素的制备方法的进一步改进：步骤1）中的溶剂I为二氯乙烷或四氯乙烷，溶剂I与胡椒环的质量比为4~8:1。

作为本发明的二氢黄樟素的制备方法的进一步改进：步骤2）中的溶剂II为甲苯、二甲苯或乙苯，溶剂II与胡椒基乙基酮的质量比为4~8:1。

本发明的二氢黄樟素的制备方法中：