[发明专利]一种多取代5-酰基-2-亚胺噻唑啉的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及具有多种取代基的5-酰基-2-亚胺噻唑啉衍生物的通用合成方法，属于有机合成领域。

背景技术

具有多种取代基的5-酰基-2-亚胺噻唑啉衍生物在农业生产中具有较高的杀虫、抑菌及除草活性，同时可以调节植物生长激素的分泌，如促进植物子叶的生根活性，是一类高效、对环境友好的农药分子。5-酰基-2-亚胺噻唑啉衍生物对人体的毒性较低，所以在医药中也有较多的应用，具有较高的生物活性，其所具有的激酶抑制活性及抗血小板聚集活性使其成为潜在的医药先导化合物。在目前文献提供的5-酰基-2-亚胺噻唑啉衍生物的合成方法中，起始原料合成难度大，操作繁琐，底物范围受到较大的限制。本发明则提供一种从一般化工原料进行合成的方法，效率高，成本低，比起已有的方法，具有更大的应用前景和价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成具有多种取代基的5-酰基-2-亚胺噻唑啉衍生物的通用方法。本发明的技术方案如下：

一种合成多取代5-酰基-2-亚胺噻唑啉衍生物的方法，包括以下步骤：

a)将式I所示的碳二亚胺与式II所示的酰氯在醚类溶剂一中反应，反应温度在25℃和所述醚类溶剂一的沸点之间；

b)将式III所示的端炔化合物与烃基金属化合物在醚类溶剂二中反应，反应温度在所述醚类溶剂二的凝固点和0℃之间；加入硫单质继续反应，自然升温至室温；

c)将a)的反应液加至b)的反应液中，将反应温度升至60-100℃；

d)反应液经后处理得到式IV所示的多取代5-酰基-2-亚胺噻唑啉。

上述反应过程的基本反应式如下：

其中：

R¹和R²可以相同也可以不同，各自独立地表示：

碳原子数为1-12或更多的烷基，比如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、...、十一基、十二基、十三基、...、十八基等，更优选为C1-6烷基，进一步优选为C1-4烷基；

碳原子数为3-6的环烷基，比如环丙基、环丁基、环戊基、环己基；

碳原子数为6-12的芳基，比如苯基、联苯基、萘基等；

或碳原子数为2-5的杂环芳基，比如噻吩基、噻唑基、吡啶基等。

上述基团可被取代基所取代，所述取代基可以是常见的C1-4烷基或烷氧基、C4-6环烷基、卤原子(F、Cl、Br、I)、氰基、硝基等等。

R³表示：

碳原子数为1-12或更多的烷基，比如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、...、十一基、十二基、十三基、...、十八基等，更优选为C1-6烷基，进一步优选为C1-4烷基；

碳原子数为3-6的环烷基，比如环丙基、环丁基、环戊基、环己基；

碳原子数为6-12的芳基，比如苯基、联苯基、萘基等；

或碳原子数为2-5的杂环芳基，比如噻吩基、噻唑基、吡啶基等。

上述基团可被取代基所取代，所述取代基可以是常见的C1-4烷基或烷氧基、C4-6环烷基、卤原子(F、Cl、Br、I)、氰基、硝基等等。

R⁴表示：

碳原子数为1-12或更多的烷基，比如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、...、十一基、十二基、十三基、...、十八基等，更优选为C1-6烷基，进一步优选为C1-4烷基；

碳原子数为3-6的环烷基，比如环丙基、环丁基、环戊基、环己基；

碳原子数为6-12的芳基，比如苯基、联苯基、萘基等；

或碳原子数为2-5的杂环芳基，比如噻吩基、噻唑基、吡啶基等。

上述基团可被取代基所取代，所述取代基可以是常见的C1-4烷基或烷氧基、C4-6环烷基、卤原子(F、Cl、Br、I)、氰基、硝基等等。

本发明所使用的烃基金属化合物RM优选正丁基锂或叔丁基锂，可用商品化试剂，无需特殊处理。

本发明所使用的醚类溶剂，即醚类溶剂一和醚类溶剂二，可以是烷基醚、芳醚或环醚，可以是一种醚，也可以是多种醚的混合物，常用的醚类溶剂例如乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃等。该醚类溶剂可用商品化试剂，使用前经钠-二苯甲酮回流至深蓝色蒸出即可。所述醚类溶剂一和醚类溶剂二的组成成分可以相同，也可以不同，并无特别要求。

本发明的各种反应原料或试剂的摩尔比优选范围如表1所示：

表1.各种反应原料或试剂的优选摩尔比