[发明专利]微生物体系催化合成手性氮杂环丁-2-酮-4-酰胺和羧酸类化合物的方法有效

专利信息
申请号: 201110023136.0 申请日: 2011-01-20
公开(公告)号: CN102126999A 公开(公告)日: 2011-07-20
发明(设计)人: 王梅祥;王德先;冷冬辉 申请(专利权)人: 中国科学院化学研究所
主分类号: C07D205/08 分类号: C07D205/08;A61K31/397;A61P31/04;C12P17/10;C12P41/00
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 关畅
地址: 100080 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 微生物 体系 催化 合成 手性 氮杂环丁 羧酸 化合物 方法
【权利要求书】:

1.式I结构通式所示手性化合

所述式I结构通式中,R为烯丙基或-CH2-Ph-R1,所述R1选自氢、溴、氟、甲基和甲氧基中的任意一种,且R1在苯环上的位置为邻位、间位或对位,所述Ph为苯基;

式I结构通式所示手性化合物的旋光构型为(-)时,其结构通式如式I-1所示;

(式I-1);

式I结构通式所示手性化合物的旋光构型为(+)时,其结构通式如式I-2所示;

(式I-2)。

2.式II结构通式所示手性化合物,

所述式II结构通式中,R为烯丙基或-CH3-Ph-R1,所述R1选自氢、溴、氟、甲基和甲氧基中的任意一种,且R1在苯环上的位置为邻位、间位或对位;R′为氢或甲基,所述Ph为苯基;

式II结构通式所示手性化合物的旋光构型为(+)时,其结构通式如式II-1所示,

(式II-1);

式II结构通式所示手性化合物的旋光构型为(-)时,其结构通式如式II-2所示,

(式II-2)。

3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于:所述R′为甲基时,所述手性化合物为式III-1或式III-2结构通式所示化合物;

(式III-1)

(式III-2);

所述R′为氢时,所述手性化合物为式IV-1或式IV-2所述手性化合物,

(式IV-1)

(式IV-2)。

4.一种制备权利要求1中式I-1结构通式所示手性化合物和权利要求3中式IV-1结构通式所示手性化合物的方法,包括如下方法一或方法二:

所述方法一包括如下步骤:

用红球菌(Rhodococcus erythropolis AJ270)催化体系催化水解式V所示外消旋化合物,得到权利要求1中式I-1结构通式所示手性化合物和权利要求3中式IV-1结构通式所示手性化合物;

(式V)

所述式V结构通式中,R为烯丙基或-CH2-Ph-R1,所述R1选自氢、溴、氟、甲基和甲氧基中的至少一种,且R1在苯环上的位置为邻位、间位或对位,所述Ph为苯基;

所述方法二包括如下步骤:

(式VI)

用红球菌(Rhodococcus erythropolis AJ270)催化体系催化水解式VI所示外消旋化合物,得到权利要求1中式I-1结构通式所示手性化合物和权利要求3中式IV-1结构通式所示手性化合物;

所述式VI结构通式中,R为烯丙基或-CH2-Ph-R1,所述R1选自氢、溴、氟、甲基和甲氧基中的至少一种,且R1在苯环上的位置为邻位、间位或对位,所述Ph为苯基。

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述方法一和方法二中,红球菌催化体系均由红球菌和pH值为6.0-8.0的缓冲溶液组成。

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:所述方法一和方法二中,所述缓冲溶液均为Na2HPO4-柠檬酸缓冲溶液、K2HPO4-KH2PO4缓冲溶液、Tris缓冲溶液、Hanks’缓冲溶液或PBS缓冲溶液。

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