[发明专利]一种四降二萜双内酯类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药，具体的说是一种四降二萜双内酯类衍生物wentilactone A和wentilactone B在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

微生物是生物制药的重要来源，从微生物中寻找活性代谢产物是获得新药的一个重要途径。本发明所涉及的两个四降二萜双内酯类衍生物wentilactone A和wentilactone B首次由J.W.Dorner等人在1980年从发霉花生的内生真菌Aspergillus wentii中分离得到的，并发现其对“一日龄”雏鸡具有致死作用(Phytochemistry，1980，19，1157 1161)，其半致死量(LD₅₀)分别为7mg/kg和10mg/kg。由于此类化合物具有较好的应用前景，2003年A.F.Barrero等人曾用化学方法对wentilactone B进行了全合成(Org.Lett.2002，4，1379 1382)。2009年，H.M.T.BandaraHerath等人又从一株受感染小草的内生真菌Sclerotinia homoeocarpa中分离获得wentilactone B，并发现其具有较好的细胞毒活性(J.Nat.Prod.，2009，72，2091 2097)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种四降二萜双内酯类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种四降二萜双内酯类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述四降二萜双内酯类衍生物为：四降二萜双内酯类衍生物wentilactone A和wentilactone B具有如下的化学结构：

所述四降二萜双内酯类衍生物，及其活性组分与药学上可接受的赋形剂和/或载体结合，在制备肿瘤细胞杀伤剂或肿瘤细胞增殖抑制剂的抗肿瘤药物中的应用。

所述四降二萜双内酯类衍生物在制备人胰腺胆管癌细胞株(SW1990)、人非小细胞肺癌细胞株(H460)、宫颈癌细胞株(Hela)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)或人肝癌细胞株(HepG2和SMMC-7721)的杀伤剂或增殖抑制剂的抗肿瘤药物中的应用。

本发明所具有的优点：

1.本发明所涉及的四降二萜双内酯类衍生物(如结构式I所示)可以作为具有抗肿瘤作用的新药物成分或先导化合物。

2.本发明所涉及的四降二萜双内酯类衍生物可以利用微生物进行发酵生产，具有操作工艺简单，生产周期短、产品成本低的特点。

3.本发明利用微生物发酵法制备抗肿瘤化合物对环境无污染。

4.本发明所涉及的四降二萜双内酯类衍生物能够有效抑制多种肿瘤细胞的生长，采用MTT法肿瘤细胞生长抑制活性的测试发现，它们分别对人乳腺癌(MCF-7)、人胰腺胆管癌(SW1990)、两种人肝癌(HepG2和SMMC-7721)、人非小细胞肺癌(H460)和宫颈癌(HeLa)细胞株均有显著的生长抑制活性，表明该两个化合物可用作制备抗肿瘤的药物。

具体实施方式

四降二萜双内酯类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用：

所述四降二萜双内酯类衍生物为：

四降二萜双内酯类衍生物wentilactone A和wentilactone B具有如下的化学结构：

本实施例涉及两种四降二萜类化合物wentilactone A和wentilactone

B能够抑制人胰腺胆管癌细胞株(SW1990)、人非小细胞肺癌细胞株(H460)、宫颈癌细胞株(Hela)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)和两种人肝癌细胞株(HepG2和SMMC-7721)等肿瘤细胞株的生长。

具体为：

所述四降二萜类化合物wentilactone A和wentilactone B的制备过程参见专利申请案：专利申请号201010557924.3，即“一种双内酯类衍生物及其制备方法和应用”中的记载进行。

而后按照四氮唑盐(MTT)法进行肿瘤细胞生长抑制活性的测试：

四氮唑盐MTT是一种能接受H⁺的黄色染料。在活细胞线粒体呼吸链中，琥珀酸脱氢酶和细胞色素C可使MTT的四氮唑环开裂，生成蓝紫色的formazan结晶，而死细胞中不含这种脱氢酶。Formazan结晶的生成量与活细胞数成正比，该结晶的DMSO溶液在570纳米处有最大吸收峰，所以，可通过检测formazan结晶的量来评价药物对细胞增殖的影响。