[发明专利]5-取代-2-(4-取代苯基)苯并噁唑类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.5-取代-2-(4-取代苯基)苯并噁唑类衍生物，其结构通式如下：

当A为Ar时，

其中，

R¹为H、F、Cl、Br、I、NO₂、OMe或Me；

R²为H、F、Cl、Br、I、NO₂、OMe或Me；

R³为H、F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、Me、Et、i-Pr、t-But或OMe；

R⁴为H、F、Cl、Br、I、NO₂、OMe或Me；

R⁵为H、F、Cl、Br、I、NO₂、OMe或Me；

R⁶为H、F、Cl、Br、I、NO₂、OMe或Me；

A为R时，A＝甲基、乙基，丙基、氯甲基、溴甲基、2-氯乙基或2-溴乙基。

2.权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物为具有下列7a-7v结构式的化合物之一：

3.权利要求2所述的化合物，其特征在于为下列化合物之一：N-(4-(5-(3，4-二甲氧基苯甲酰胺基)苯并噁唑-2-基)苯基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺或N-(4-(5-乙酰胺基苯并噁唑-2-基)苯基)乙酰胺。

4.权利要求1所述的5-取代-2-(4-取代苯基)苯并噁唑类衍生物的制备方法，其特征在于方法如下：

合成路线：

试剂：(i)氯化亚砜，回流；(ii)三乙胺，二氧六环；(iii)对甲苯磺酸，二甲苯，140℃，8h；(iv)钯碳，氢气；(v)三乙胺，N，N-二甲基甲酰胺；

具体制备方法：以对硝基苯甲酸(1)为起始原料，在氯化亚砜中回流得到对硝基苯甲酰氯(2)，再与2-氨基4-硝基苯酚(3)进行酰化得到双酰化中间体4-硝基-2-(4-硝基苯甲酰胺)苯基-4-硝基苯甲酸酯(4)，中间体(4)在对甲苯磺酸和二甲苯作用下环合得到5-硝基-2-(4-硝基苯)苯并噁唑(5)，化合物(5)在钯碳催化下将硝基还原为氨基，得到母核5-氨基-2-(4-氨基苯)苯并噁唑(6)，最后化合物(6)与各种取代的苯甲酰氯或脂肪酰氯通过酰化反应生成苯并噁唑类目标化合物(7a-7v)；

上述各种取代的苯甲酰氯或脂肪酰氯为：对硝基苯甲酰氯、对氟苯甲酰氯、对氯苯甲酰氯、对溴苯甲酰氯、对碘苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯、3，4-二氯苯甲酰氯、3，4-二甲氧基苯甲酰氯、2-硝基-4-氯苯甲酰氯、苯甲酰氯、对氨基苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、对叔丁基苯甲酰氯、对丙基苯甲酰氯、间氟苯甲酰氯、间氯苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、间硝基苯甲酰氯、邻甲氧基苯甲酰氯、乙酰氯、2-氯乙酰氯、2-氯丙酰氯。

5.权利要求4所述的5-取代-2-(4-取代苯基)苯并噁唑类衍生物的制备方法，其特征在于中间体5-硝基-2-(4-硝基苯)苯并噁唑(5)的制备方法如下：

向250mL圆底烧瓶中加入6.68g对硝基苯甲酸、30mL氯化亚砜，80℃下回流2小时，减压蒸除溶剂后得到对硝基苯甲酰氯，接着将3.08g 2-氨基-4-硝基苯酚和4.04g三乙胺溶于50ml二氧六环中，在冰浴下，滴加到上述酰氯中，滴加完毕后，在100℃下反应2小时，TLC监测反应进程；反应完毕后，减压蒸除溶剂，加入适量的水，抽滤，90℃下真空干燥；N，N-二甲基甲酰胺-乙醇重结晶得到双酰化中间体4-硝基-2-(4-硝基苯甲酰胺)苯基-4-硝基苯甲酸酯(4)，为黄色针状结晶，mp：234-236℃；

向100mL圆底烧瓶中加入0.28g中间体(4)，0.2g对甲苯磺酸和30mL二甲苯，140℃下回流，TLC监测反应进程；4小时后反应完毕，冷却，抽滤，N，N-二甲基甲酰胺-乙醇重结晶得到中间体5-硝基-2-(4-硝基苯)苯并噁唑(5)0.13g，为白色絮状物，收率76.02％，mp：261-262℃。