[发明专利]一种氮杂菲酮化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种氮杂菲酮化合物及其制备方法。

背景技术

氮杂菲酮化合物广泛存在于天然产物中，此类化合物是重要的合成中间体。近几年来，由于在药物化学中的应用及其独特的生物活性，此类化合物的合成方法引起了大量的合成研究者的兴趣。许多新的合成反应都是在此类化合物的设计基础上来进行的。目前合成氮杂菲酮化合物的方法有以下几种：1.经过Suzuki偶联，氰基水解成酰胺后分子内关环反应得到(Tetrahedron 2010，66，5008-5016)；2.在锌试剂与醋酸的作用下，羧酸酯还原成羧基，硝基化合物还原为氨基，二者缩合得到(J.Org.Chem.2008，73，7305-7309)；3.分子内Heck反应关环得到(Organic Reactions，2002，60)。但是在以上几种方法中，反应的起始原料都不易制备。

发明内容

本发明提供了一种重要的化学合成中间体氮杂菲酮化合物。

本发明还提供上述氮杂菲酮化合物的制备方法，该方法步骤简单，易于操作，产物的收率较高，后处理简单，实用性较强。

一种氮杂菲酮化合物，其结构如式(I)所示：

式(I)中R₁为甲基、卤素、苯环或甲氧基，R₂为甲基、甲氧基或乙氧羰基，R₃为氢或甲基。

优选的氮杂菲酮化合物为下列化合物之一：

一种上述氮杂菲酮化合物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂加入到有机溶剂中，再加入异羟肟酸化合物(II)和碘代芳烃化合物(III)，加热至90～130℃，搅拌至反应完全，后处理得到氮杂菲酮化合物，反应过程如下式所示：

其中，催化剂为二价钯催化剂，常用的二价钯催化剂包括氯化钯(PdCl₂)，醋酸钯(Pd(OAc)₂)或者双三苯基磷二氯化钯(Pd(PPh₃)₂Cl₂)；氧化剂包括醋酸银、氟化银、硝酸银、碳酸银、过硫酸钾、过一硫酸氢钾复合盐(商品名为：oxone)或氧化银；

式(II)中R₁为甲基、卤素、苯环或甲氧基，R₃为氢或甲基；

式(III)中R₂为甲基、甲氧基或乙氧羰基；

上述反应中，原料的摩尔比为：异羟肟酸化合物∶碘代芳烃化合物∶催化剂∶氧化剂＝1∶2～6∶0.05～0.2∶2～3；反应时间优选为8～20小时，有机溶选自甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或醋酸。上述反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的氮杂菲酮化合物。

原料异羟肟酸化合物(II)即可采用市售产品，也可由现有方法制备，利用现有方法制备异羟肟酸化合物(II)一般采用由酰氯和甲氧基胺盐酸盐缩合反应制得；碘代芳烃化合物(III)一般采用市售产品。

本发明的有益效果体现在：

(1)本发明提供了一类重要中间体氮杂菲酮化合物，有利于推动以此类化合物为合成基础的新的药物及中间体的合成；

(2)本发明同时提供了上述氮杂菲酮化合物的制备方法，该方法步骤简单，后处理简单，反应收率高。

具体实施方式

实施例1～7

按照表1的原料配比在35ml的Schlenk管中加入催化剂、氧化剂和有机溶剂2ml，然后加入异羟肟酸化合物(II)、碘代芳烃化合物(III)，混合搅拌均匀，按照表1的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯为10∶1)纯化得到相应的氮杂菲酮化合物(I)，反应过程如下式所示：

表1

其中，T为反应温度，t为反应时间，Me为甲基，Et为乙基，Ac为乙酰基，Ph为苯基，DMF为N，N-二甲基甲酰胺，DMSO为二甲基亚砜。