[发明专利]一种复方马来酸曲美布汀制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，本发明涉及一种复方马来酸曲美布汀制剂及其制备方法。

背景技术

马来酸曲美布汀对胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善，肠道易激惹综合症具有较好的疗效。对于其复方制剂的开发一直是本领域的热点。

发明内容

本发明的目的是提供了一种复方马来酸曲美布汀制剂。

本发明的目的还在于提供该复方马来酸曲美布汀制剂的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种复方马来酸曲美布汀制剂，其包含治疗有效量的马来酸曲美布汀、治疗有效量的复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12、以及药学上可接受的载体。优选地，所述马来酸曲美布汀、所述复合消化酶2000、所述新复合酶和所述脂肪酶AP12的重量比为4～18∶1～4∶1～4∶1～4。更优选地，所述马来酸曲美布汀、所述复合消化酶2000、所述新复合酶和所述脂肪酶AP12的重量比为8～10∶1～3∶1～3∶1～3。最优选地，所述马来酸曲美布汀、所述复合消化酶2000、所述新复合酶和所述脂肪酶AP12的重量比为9∶2∶2∶2。

在本发明中所使用的复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12均是市售产品，其均为经植物发酵后提取得到的，因此天然环保，安全性更加良好。其详细资料可以参见是该公司的中文网站：http://www.amano-enzyme.co.jp/cn/product/index.html。

另外，所述复方马来酸曲美布汀制剂优选为微囊剂。

本发明还提供一种复方马来酸曲美布汀制剂的制备方法，该方法包括采用乳化-溶剂扩散法来制备所述复方马来酸曲美布汀制剂。

优选地，所述乳化-溶剂扩散法包括下列步骤：

1)提供囊材溶液；

2)提供油相；

3)将马来酸曲美布汀、复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12加入所述油相中，从而制得混悬液；以及

4)将所述囊材溶液加入所述混悬液中。

其中，所述囊材优选为羟丙基甲基纤维邻苯二甲酸酯。

其中，所述油相优选通过将液体石蜡加入司盘80中而制得。

本发明的复方马来酸曲美布汀制剂在马来酸曲美布汀的基础上增加了三种酶，从而增强了消化能力，比单纯使用马来酸曲美布汀或单纯使用酶制剂的消化能力都强。本发明中使用的酶都是经植物发酵后提取得到的，天然环保，效果明确，对于人体的副作用微小。经过微囊制备后，形态圆整、粒度均匀、表面光滑，平均载药量及包封率高，且药物稳定性明显增强，优于单一药物。其治疗效果在长期使用过程中都很稳定，这种优异的稳定性保证了本发明的效果。

具体实施方式

下面的实施例将对本发明予以进一步的说明，但并不因此而限制本发明。在本发明中，除非另有说明，否则所有的百分率、百分比均是按照重量计的。

实施例1复方马来酸曲美布汀微囊剂的制备

1.仪器

Agilent 1200高效液相色谱系统(VWDG1314B紫外-可见检测器、G1311A四元泵、G1316A柱温箱、Agilent Chemstation色谱工作站，美国Agilent公司)；扫描电子显微镜(日本JEOL JSM35C型)；TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普新通用仪器有限责任公司)；BCA试剂盒(碧云天生物技术研究所)；WH-S型转速数字显示电动搅拌机(天津市威华实验仪器厂)；

2.材料

马来酸曲美布汀(山西安特药业有限公司提供)；复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12(购自日本AMANO ENZYME株式会社)；羟丙基甲基纤维邻苯二甲酸酯(HPMCP200731，即HP-55，菱湖新望化学有限公司)；可溶性淀粉(分析纯，浙江菱湖淀粉厂产)；硬脂酸镁、轻质液体石蜡(食药辅，湖南尔康制药有限公司)；无水乙醇(分析纯，天津天力化学试剂有限公司)；丙酮(分析纯，天津化学试剂三厂)；司盘80(化学纯，天津市登峰化学试剂厂)；吐温80(化学纯，天津市申泰化学试剂有限公司)；

3.处方组成

马来酸曲美布汀0.9g；复合消化酶2000 0.2g；新复合酶0.2g；脂肪酶AP12 0.2g；羟丙基甲基纤维邻苯二甲酸酯(HP-55)0.9g；可溶性淀粉0.3g；硬脂酸镁0.1g。

4.制备方法