[发明专利]一种银杏内酯制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂的制备方法，更具体地说，涉及一种银杏内酯K针剂的制备方法。

背景技术

目前，研究表明银杏内酯可改善脑缺血状态，对抗缺血性脑损伤，具有明确的脑保护作用，另外，银杏内酯为一类强特异性的PAF拮抗剂，可用于治疗血瘀气滞引起的缺血性脑血管疾病。从银杏叶中提取的多种有效成分中，银杏内酯类为其重要成分；而在银杏内酯类中，银杏内酯K(Ginkgolide K，以下简称GK)是最近开始研究的生物活性内酯，因为原来因其在植物含量较少，所以被人们忽视。目前，由于GK在银杏叶中含量较低及分离纯化较困难等原因，故用混合内酯(含内酯A，B，C)做针剂的见有报道，本人通过化学半合成的方法，得到大量GK单体化合物，所以GK单体制备针剂的国内尚未见报道。

在国内外文献中，未见GK的药理研究，仅见有中国药科大学楼凤昌教授分离得到过该化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简便、效果好的银杏内酯K针剂的制备方法。

本发明的目的是通过如下措施来实现。选纯品GK为原料药，溶解于注射用的非水溶剂-低分子量的聚乙二醇中，聚乙二醇可单独使用，或与无水乙醇组成的混合溶剂使用；PEG与乙醇的比例(按体积计)可在1∶9-9∶1范围，优选3∶1-1∶3，混合溶剂中可加或不加助溶剂、表面活性剂，如吐温类(吐温80等)。可使GK溶液在稀释注射时不易析出，充分搅拌或超声震荡，进行后处理；所述的后处理是指过滤、灌封、灭菌、检测，即得产品，使用前稀释于适量的等渗氯化钠注射液中，摇匀、供静脉注射使用。

本发明的针剂相比现有银杏内酯类药物的如下优点：溶解性较好，活性较高，质量可控，化学性质稳定，制备工艺简便，即将GK加选用的“溶剂”溶解，经过滤、灌封、灭菌，即得。每毫升含10-20毫克GK的灭菌溶液。临用前稀释于适量的等渗氯化钠注射液中，含GK10-40毫克/100毫升，供静脉滴注用。经药效学实验，对大鼠MCAO模型最低有效剂量为2-8mg/kg/日，证明对心脑血管病有治疗作用。

银杏内酯K注射液两种溶媒对MCAO大鼠脑梗塞范围的影响

地点：中国药科大学中药学院

试验材料

一、药物与试剂：

受试药银杏内酯K注射液：按实施例1制得，大鼠用量8、4、2mg/kg/日。

对照药-金纳多注射液：德国威玛舒培博士药厂产品，每支5ml，每毫升含黄酮苷0.84mg，批号：1047425，人用量为20-40ml/人/日，大鼠用量6.7ml/kg/日。化学试剂：Fecl3.6H20(A.R.)，北京化工厂生产，用1mol/L盐酸配制；红四氮哇(TTC)，美国SIGMA公司生产，批号：100321。

二、动物

SD大鼠，雌雄兼用，体重220-250g，由中国药科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK 10-12-0036。

三、仪器

MP2001-1型电子天平：由上海第二天平仪器厂生产。FA1004N型电子天平：由上海精密科学仪器公司生产；台式低速大容量离心机：TDL-5型，江苏省金坛市医疗仪器厂生产；UV-2201紫外可见分光光度计：由日本岛津公司生产。

四、方法与结果

一、银杏内酯K注射液对大脑中动脉血栓模型大鼠神经症状的影响

(一)分组及给药：

取健康大鼠，按性别体重随机分为6组：银杏内酯K注射液(8、4、2mg/kg)剂量组和金纳多注射液阳性对照、模型对照组(以上各组n＝27，♀13♂14或♀14♂13只)以及假手术对照组(n＝10)，雌雄各半。各组分别于造模前给药，每组动物尾静脉注射相应的药物溶液，各组给药体积为1.0ml/100g。每天给药一次，连续7天，模型对照组和假手术对照组给予等容量的生理盐水。

(二)模型制造