[发明专利]认知障碍的治疗

说明书

本发明涉及认知障碍的治疗，所述认知障碍例如轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment，MCI)，该术语是指通常以不显著影响日常生活之认知障碍程度为特征的障碍。本发明至少部分地涉及使用一种或更多种B族维生素(B vitamin)(或其他治疗)以降低血浆总同型半胱氨酸的浓度，从而治疗和/或降低MCI和/或其他类型认知障碍的进展。

背景技术

认知能力可因正常的衰老而衰退。另外，大量的老年人群体经历认知能力的衰退，这超过了在正常衰老中正常的衰退。轻度认知障碍(MCI)反映不妨碍日常生活活动的没有痴呆的认知障碍程度。这被认为是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease)的前驱状态(De Carli，2003；Petersen等，2009；Petersen等，1999)。在70岁以上的人群中，MCI的患病率为14％至18％(Petersen等，2009；Plassman等，2008)，这意味着在美国有约500万人并且在大欧洲(greater Europe)有1400万人患有该病症。患MCI的人群中的大约一半在5年内转变成阿尔茨海默病或转变成其他形式的痴呆(DeCarli，2003)，因此迫切需要鉴定可减慢或预防该转变的治疗。迄今为止，还没有试验成功，并且目前还没有经批准的MCI治疗。

在认知健康的老年人中，脑显示出显著的进行性萎缩(progressive atrophy)(Resnick等，2003)，并且极大提升的脑萎缩速率与从正常衰老向阿尔茨海默病的转变相关(Bradley等，2002；Fox等，1999；Jack等，2004；Smith，2002)。在MCI中发现了萎缩的中间速率(intermediate rate)(Carlson等，2008；Jack等，2005；Killiany等，2000；Ries等，2008；Risacher等，2009；Sluimer等，2008)。因为脑萎缩速率在向阿尔茨海默病转变的患有MCI的对象中更快(Jack等，2004)，所以鉴定确定萎缩速率的因素是重要的，这是因为降低萎缩速率可减慢向阿尔茨海默病的转变。一种这样的因素似乎是升高的血浆总同型半胱氨酸(homocysteine，tHcy)浓度。在许多横断面研究(cross-sectional study)和前瞻性的研究中，中度升高的tHcy浓度与升高的痴呆(尤其是阿尔茨海默病)风险相关(Clarke等，1998；McCaddon等，1998；Seshadri，2006；Smith，2008；Zylberstein等，2009)。不仅是在阿尔茨海默病中(Clarke等，1998)，而且在正常的老年人中(den Jeijer等，2003a；Sachdev等，2002；Seshadri等，2008；Williams等，2002；Yang等，2007)，升高的tHcy还与局部脑萎缩和全脑萎缩这二者都相关。因此，仍需要鉴定可用以在对象中延缓脑萎缩的用于治疗MCI的新的治疗，并且降低tHcy水平可能是一种合理的方法。

尽管报道了MCI与阿尔茨海默病之间有相关性，但是已经显示按照用于治疗阿尔茨海默病的经批准的治疗对MCI患者未必有作用。例如，对于阿尔茨海默病药物(加兰他敏(galantamine))是否可用作MCI之治疗的临床试验已经开展。这些试验没有发现加兰他敏在改善功能或预防转变成阿尔茨海默病方面有任何显著的益处。然而，研究者却注意到加兰他敏治疗组中的死亡数显著地高于接受安慰剂的组。(Winblad B，Gauthier S，Scinto L，Feldman H，Wilcock GK，等(2008)Safety and efficacy of galantamine in subj ects with mild cognitive impairment.Neurology70：2024-2035.)

还进行了临床试验以确定利斯的明(rivastigmine)是否延缓从MCI向阿尔茨海默病的转变。该试验在四年中未发现利斯的明对向阿尔茨海默病的进展速率或对认知功能有显著的益处(Feldman HH，Ferris S，Winblad B，Sfikas N，Mancione L，等(2007)Effect of rivastigmine on delay to diagnosis of Alzheimer′s disease from mild cognitive impairment：the InDDEx study.Lancet Neurol6：501-512.)