[发明专利]制造诊断组合物的方法以及由其制得的组合物

说明书

技术领域

本发明总体上涉及制造诊断组合物的方法，更具体地，涉及制造丝基诊断组合物的方法。

背景技术

对于包括医学测试、毒素检测和法医分析在内的各种应用，检测分析物是必要的，这些分析物包括蛋白质、DNA/RNA和体液的代谢产物以及其他生物源的样品。全球迫切需要对所述分析物的改良的即时测试（Yager，P.；Domingo，G.J.；Gerdes,J.，Point-of-care diagnostics for global health.Annu Rev Biomed Eng2008，10，107-44）。对这些应用设计的现有系统存在数个缺陷，例如高成本、松散以及延迟的结果。因此，尚未满足的很大需求是开发低成本、便携、方便操作且对检测显示出高效率的系统。这些系统也应该能够迅速地从生物源的样品中识别出宽范围的分析物。

在过去的十年里，微流体、芯片上实验室方法作为这些问题中一些问题的解决方案已获得重视。然而，缺少让学术实验室的概念能转化成工业生产的成熟的制造方法阻碍了现有的用于制造微流体芯片上实验室设备的技术。用于微电子制造的传统方法为此目的所作的调整是指将早期微流体设备合成在玻璃或硅中。然而，这些材料需要昂贵的加工条件和高额的资本投入。

为了解决这个问题，探索了若干不同材料和处理方法用来制造微流体设备（Becker，H.；Locascio，L.E.，Polymer microfluidic devices.Talanta2002，56（2），267-287）。这些材料包括塑料，例如PDMS（聚二甲硅氧烷）（McDonald，J.C.；Whitesides，G. M.，Poly(dimethylsiloxane)as a material for fabricating microfluidic devices.Acc Chem Res2002，35（7），491-9）、PMMA（聚甲基丙烯酸甲酯）（Klank，H.；Kutter，J.P.；Geschke，O.，CO(2)-laser micromachining and back-end processing forrapid production ofPMMA-based microfluidic systems.LabChip2002，2（4），242-6）和COC（环烯烃共聚物）（Pu，Q.；Oyesanya，O.；Thompson，B.；Liu，S.；Alvarez，J.C.，On-chip micropatterning of plastic（cylic olefin copolymer，COC）microfluidic channels for the fabrication of biomolecule microarrays using photografting methods.Langmuir2007，23（3），1577-83）。塑料相对便宜，且塑料具有例如其加工性能、透明度以及低至微米范围形成复杂图案的能力的优势。然而，塑料也有一些缺陷，例如它们天然的疏水性质（这阻碍了简单的毛细流动）、它们的碳足迹以及缺乏容易地适应大规模制造微流体塑料芯片的成熟的制造方法。另外，对于塑料基的微流体设备，仍然需要能够引导流体流动并能够提供从塑料芯片读出的复杂且昂贵的读出器，这使整个设备以及操作不适合非常低成本并稳健的即时测试诊断。

另一方面，纸基的侧向流免疫测定（LFI）采用例如广泛可用的家用验孕的各种快速测试在市场上取得了巨大的成功。以颜色改变形式的视觉读出装置用于检测，同时通过毛细管作用自动发生样品流动。另外，该设备的成熟的制造方法已经可用。然而，LFI也有一些缺陷。它们并不是非常可靠，且不能提供进行多元（multiplex）测试的能力。其原因之一在于纸基设备中缺少限定“流动路径”的能力（Martinez，A.W.；Phillips，S.T.；Butte，M.J.；Whitesides，G. M.；Patterned paper as a platform for inexpensive，low-volume，portable bioassays.Angew Chem ZntEd Engl2007，46（8），1318-20）。