[发明专利]治疗用口腔组合物

说明书

发明背景

牙齿的三个矿化组织是牙釉质、牙骨质和牙本质。在人的牙齿中，牙釉质覆盖冠面牙本质，而牙骨质覆盖根面牙本质。依次，牙本质包封牙齿的牙髓，牙髓为牙本质提供血管和神经支持。不同于牙釉质和牙骨质，牙本质的横断面由多根细管组成。细管壁包含牙本质的钙化基质，且细管空间填充了源于牙髓组织流体和血清的流体(牙本质液)。基质矿物质主要包含磷酸钙盐、羟基磷灰石，其在中性和碱性pH下溶解性差，当pH变得越来越更酸性时，其溶解性越来越好。

由于其刚性的壁，填充狭窄牙本质的细管的流体使得冷、触觉、蒸发的和渗透性刺激能够以流体运动的形式通过牙本质传递至牙髓。该牙本质液的运动被感觉为短期的剧痛。当干扰突入细管的牙髓终端的成牙本质细胞时，引发该种疼痛，并且作为结果，刺激了附着其的牙髓神经纤维的机械型感受器。神经反应通常指的是牙本质的疼痛并且所涉及的牙本质指的是过敏牙本质。

当保护性的牙釉质或覆盖牙本质的牙骨质丢失时，产生牙本质的超敏反应。牙骨质比牙釉质更易于破坏，因为牙骨质更薄且更易于被酸侵蚀。然而，在牙龈退缩和牙根表面暴露于口腔环境之前，不可能发生牙骨质的破坏。当具有破坏的牙骨质和罹患牙本质过敏症的个体，其牙齿的暴露面积接触到冷空气或热的和冷的液体或甜的或酸的食物时，或者触碰金属物品时，常常体验疼痛。

发生牙骨质丢失(且牙釉质的情况也相同)的一个途径是经由龋齿的过程。酸是作为可发酵的碳水化合物的细菌性降解的终端产物而产生的，且这些酸溶解羟基磷灰石，后者如同牙本质和牙釉质一样，是主要的磷酸钙矿物质，其构成牙骨质的矿物质的大部分。另一个来源是酸性食物，如果频繁且长时期摄入的话，将促使牙齿去矿化。这些酸性食物包括果汁和许多的酒精性和非酒精性饮料。导致化学性腐蚀的其他酸性剂包括多种个人口腔护理产品。其中许多是商业上可获得的含漱液和一些牙膏。研磨剂牙膏和剧烈的刷牙可帮助腐蚀过程。牙本质的细管失去它们的保护性的牙骨质和牙釉质覆盖层的另一个途径是，通过由牙医或口腔卫生师在牙科诊所中所实施的程序。这包括制备用于填补和其他修复的牙齿的窝洞和冠面制剂。其也包括在由牙周病医师或口腔卫生师实施的刮结石和牙根刨平过程中的去除牙骨质。

已经作出许多努力，但在堵塞暴露的牙本质的细管，由此减少或阻止刺激到达牙髓和引起疼痛的能力方面获得有限的成功。已经尝试或者单一或者组合用多种材料生产有效的塞子。通过形成磷酸钙沉淀对细管的封闭是通常的手段。此包括使可溶性钙盐与可溶性磷酸盐混合，并且立即将该组合施用于开放的细管。或者，也施用一种盐，之后施用另一种盐，以尝试在细管中得到形成的沉淀物。

也已经利用不是磷酸钙的物质。例如，美国专利号3,683,006描述使用硝酸钾、硝酸锂或硝酸钠。另一个实例是小或大尺寸的草酸钙颗粒。施用蛋白变性剂，诸如乙醇、表面活性剂或离液盐(chaotropic salt)，也可堵塞暴露的牙本质的细管，因为在牙本质的细管中存在蛋白材料，且变性有时可导致细管部分或完全堵塞。再有另一个但是更激烈的手段是将牙齿修复件置于受影响的区域或者用粘合性材料覆盖该区域。美国专利号5,139,768描述在持久的疏水性聚合物中使用含锶盐的罩光漆(varnish)。粘着而无流体从细管泄漏不总是易于实现，因为粘着至湿性表面是困难的，考虑到牙本质液从细管连续的外流或泄漏，而填充物或粘合剂安置难以停留。

不是通过堵塞治疗牙齿敏感症的努力已经涉及对于神经冲动传递而言重要的神经纤维膜的去极化。钾盐，特别是硝酸钾，已经大大地用于此目的。例如，美国专利号4,751,072和4,631,185描述使用碳酸氢钾和氯化钾。美国专利号6,524,558公开了含精氨酸和钙盐的、治疗牙本质超敏反应的口腔组合物。