[发明专利]包含溶剂混合物和维生素D衍生物或类似物的药物组合物

权利要求书

1.贮藏稳定的、基本上无水的局部组合物，其包含以下组分的均相混合物

(a)治疗有效量的溶解的形式的维生素D衍生物或类似物；

(b)基本上由脂肪酸酯溶剂、脂肪族烷基醚共溶剂和亲脂性渗透促进剂组成的溶剂混合物，所述的亲脂性渗透促进剂选自吡咯烷酮或其衍生物，组合物中所包含的所述溶剂混合物的量足以有效地溶解所述的维生素D衍生物或类似物，和

(c)基本上无水的药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1的组合物，其中维生素D衍生物或类似物选自卡泊三醇、骨化三醇、他卡西醇、马沙骨化醇、帕立骨化醇和α-骨化醇。

3.根据权利要求2的组合物，其中维生素D类似物是卡泊三醇或卡泊三醇一水合物。

4.根据权利要求1-3中任意一项的组合物，其中脂肪酸酯溶剂选自甘油酯，例如脂肪酸甘油三酯、C_10-18链烷酸或链烯酸的异丙酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、亚油酸异丙酯、单油酸异丙酯、或者丙二醇酯，例如丙二醇二壬酸酯、或其混合物。

5.根据权利要求4的组合物，其中脂肪酸酯溶剂基本上由中链甘油三酯组成。

6.根据权利要求1-5中任意一项的组合物，其中脂肪族烷基醚共溶剂是通式I的化合物H(OCH₂C(R²)H)_xR¹，其中R¹是直链或支链C_1-20烷基，每一个R²单独地是氢或CH₃，并且x是2-60的整数。

7.根据权利要求6的组合物，其中脂肪族烷基醚共溶剂是聚氧丙烯-15-硬脂基醚、聚氧丙烯-11-硬脂基醚、聚氧丙烯-14-丁基醚、聚氧丙烯-10-十六基醚、聚氧丙烯-3-十四烷基醚、聚氧丙烯-5-十六烷基聚氧乙烯醚20。

8.根据权利要求1-5中任意一项的组合物，其中渗透促进剂是N-烷基哌啶酮、N-烷基吡咯烷酮，例如N-甲基吡咯烷酮、N-羟基烷基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或2-吡咯烷酮。

9.根据权利要求1-8中任意一项的组合物，其中组合物中所包含的所述溶剂混合物(b)的量按组合物的重量计在约0.1%至约15%的范围内，优选约1-14重量%、约2-12重量%或约5-10重量%，例如为组合物重量的约10%。

10.根据权利要求1的组合物，其中脂肪酸酯溶剂:脂肪族烷基醚共溶剂:渗透促进剂之间的比例在约40:25:35至约99:0.9:0.1的范围内。

11.根据权利要求1的组合物，其中脂肪酸酯溶剂:脂肪族烷基醚共溶剂:渗透促进剂之间的比例在约50:25:25至约75:10:15的范围内。

12.根据权利要求1的组合物，其中脂肪酸酯溶剂:脂肪族烷基醚共溶剂:渗透促进剂之间的比例为约60:15:25。

13.根据权利要求1的组合物，其包含约0.5-12%w/w、约1-10%w/w、约2-8%w/w、约4-7%w/w或约5%w/w或约6%w/w的脂肪酸酯溶剂。

14.根据权利要求1的组合物，其包含约0.1-5%w/w、约0.2-4%w/w、约1-3%w/w或约1.2-2%w/w、例如约1.5%w/w的脂肪族烷基醚共溶剂。

15.根据权利要求1的组合物，其包含约0.1-6%w/w、约0.3-5%w/w、约0.5-4%w/w、或约1-3.5%w/w、约2-3%w/w、或约2.5%w/w的渗透促进剂。

16.根据权利要求1-15中任意一项的组合物，其进一步包含抗刺激剂。

17.根据权利要求16的组合物，其中抗刺激剂是薄荷醇、桉叶油素或烟酰胺。

18.根据权利要求1-17中任意一项的组合物，其进一步包含能够中和组合物中所存在的酸性杂质或降解产物的试剂。

19.根据权利要求18的组合物，其中所述的试剂是胺，例如三乙醇胺、氨基丁三醇、单乙醇胺或二乙醇胺。