[发明专利]肿瘤治疗剂和方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗肿瘤的试剂、包含此类试剂的药物组合物、包括使用此类组合物的治疗肿瘤的方法以及制备所述试剂和组合物的方法。本文所理解的恶性肿瘤包括定义为通常不包含胞囊或液体区域的恶性组织的异常团块的恶性实体肿瘤以及血液瘤。

发明领域

通常而言，恶性肿瘤若未得以及时治疗，则会导致患者死亡。实体恶性肿瘤的实例为肉瘤、癌瘤和淋巴瘤。血液瘤的实例为淋巴细胞性白血病和骨髓性白血病。

虽然大量的化学试剂如顺铂(cisplatin)、阿糖胞苷(cytarabine)、美法仑(melphalan)、长春新碱(vinicristine)、依托泊苷(epoposide)和阿霉素(doxorubicin)可用于恶性肿瘤的治疗，但对更有效和/或更具肿瘤特异性的抗肿瘤剂仍有很大的需求。

发明简述

根据本发明，公开了抗肿瘤剂N1-(3-甲氧基丙基)-2-(吡啶基亚甲基)-肼基-1-硫代甲酰胺(I)，在下文中也表示为VLX50，其结构式为

还公开的和术语本发明的化合物所包括的是肼基硫代甲酰胺I的抗肿瘤活性金属络合物，例如结构式为

的Cu²⁺络合物II(VLX60)、

、结构式为

的Pd²⁺络合物II(VLX61)

和结构式为

的Pt²⁺络合物IV(VLX62)。

虽然在络合物VLX60、VLX61和VLX62中，Cu²⁺、Pd²⁺和Pt²⁺的抗衡离子为氯离子，但也可使用任何其它合适的抗衡离子，例如Br^-、I^-、HSO₄^-、SO₄^2-、HPO₄^2-、NO₃^-、MeSO₃^-，并且被VLX60、VLX61、VLX62所包括。

根据本发明，还公开了肼基硫代甲酰胺I与具有相同效用的Mn²⁺、Zn²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Bi³⁺中任一者的络合物。

根据本发明，还公开了VLX50、VLX60、VLX61和VLX62中的任一者治疗恶性肿瘤的用途。

根据本发明，还公开了一种药物组合物，其包含VLX50和合适药物载体中的任一者。根据本发明，另外公开了一种药物组合物，其包含VLX60、VLX61、VLX62和合适药物载体中的任一者。在组合物VLX50中，VLX60、VLX61或VLX62以治疗有效量存在。

可通过本发明的抗肿瘤剂治疗的实体恶性肿瘤包括但不限于：膀胱肿瘤，如鳞状上皮细胞癌和尿路上皮癌；骨肿瘤，如软骨瘤和成骨瘤；乳腺肿瘤，如乳腺癌；结肠肿瘤，如结肠直肠腺癌；内分泌腺肿瘤，如肾上腺皮质细胞癌；食道肿瘤，如腺癌；胃肿瘤，如腺癌、类癌瘤、原发性胃淋巴瘤；头颈肿瘤，如鳞状上皮细胞癌、喉瘤、视神经胶质瘤、口腔鳞状上皮细胞癌、成视网膜细胞瘤；肾肿瘤，如肾细胞癌和乳头状肾细胞癌；肝肿瘤，如肝细胞癌、肝母细胞瘤、未分化癌；肺肿瘤，如小细胞癌和非小细胞肺癌；神经系统肿瘤，如神经胶质瘤和成神经管细胞瘤；卵巢肿瘤，如上皮细胞瘤；皮肤肿瘤，如黑素瘤；软组织肿瘤，如血管粘液瘤、脂肪肉瘤、软组织恶性黑色素瘤；鳞状上皮细胞癌；睾丸肿瘤，如生殖细胞瘤；甲状腺瘤，如未分化癌和乳头状癌；子宫肿，如子宫颈癌和子宫内膜癌。可通过本发明的抗肿瘤剂治疗的白血病包括但不限于急性成淋巴细胞性白血病；慢性淋巴细胞性白血病；急性骨髓性白血病；慢性骨髓性白血病；T细胞前淋巴细胞性白血病。

本发明还涉及一种药物组合物，其包含治疗有效量本发明的化合物和药学上可接受的载体。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”是指任何载体、稀释剂、赋形剂、悬浮剂、润滑剂、辅剂、媒介物、递送体系、乳化剂、崩解剂、吸收剂、防腐剂、表面活性剂、着色剂、香料或甜味剂。