[发明专利]包含蛋白酶变体的组合物和方法有效

申请号：	201080063354.0	申请日：	2010-12-09
公开（公告）号：	CN102762222A	公开（公告）日：	2012-10-31
发明（设计）人：	J·R·巴斯勒;L·G·卡斯考-佩雷拉;D·A·埃斯特尔;J·T·凯利斯;A·比萨奇科;A·J·保罗斯;D·托雷斯-帕兹米诺	申请（专利权）人：	丹尼斯科美国公司
主分类号：	A61K38/16	分类号：	A61K38/16;C07K1/00
代理公司：	北京市中咨律师事务所 11247	代理人：	张莉;黄革生
地址：	美国加利***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	包含蛋白酶变体组合方法
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【权利要求书】：

1.亲本蛋白酶的一种分离的蛋白酶变体，所述变体包含具有三个选自X024G／R、X053G、X078N、X101N、X128A/S和X217L/Q的氨基酸置换的氨基酸序列，其中所述变体具有蛋白水解活性并且所述变体的每个氨基酸位置通过与SEQ ID NO:2的氨基酸序列中的氨基酸位置的对应关系进行编号，所述对应关系通过所述变体的氨基酸序列与SEQ ID NO:2比对来确定。

2.根据权利要求1所述的变体，其中所述变体氨基酸序列具有四个选自X024G／R、X053G、X078N、X101N、X128A/S和X217L/Q的氨基酸置换。

3.根据权利要求1所述的变体，其中所述变体氨基酸序列具有五个选自X024G／R、X053G、X078N、X101N、X128A/S和X217L/Q的氨基酸置换。

4.根据权利要求1所述的变体，其中所述变体氨基酸序列具有六个选自X024G／R、X053G、X078N、X101N、X128A/S和X217L/Q的氨基酸置换。

5.根据任何前述权利要求所述的变体，其中所述变体氨基酸序列还具有氨基酸置换X097A。

6.根据任何前述权利要求所述的变体，其中所述变体氨基酸序列具有氨基酸置换X024G／R+X053G+X078N+X101N+X128A/S+X217L/Q或X097A+X128A/S+X217L/Q。

7.根据任何前述权利要求所述的变体，其中所述变体氨基酸序列具有氨基酸置换S024G／R+S053G+S078N+S101N+G128A/S+Y217L/Q或G097A+G128A/S+Y217L/Q。

8.根据权利要求7所述的变体，其中所述变体氨基酸序列具有氨基酸置换S024G+S053G+S078N+S101N+G128S+Y217Q或S024G+S053G+S078N+S101N+G128A+Y217Q，并且任选还具有选自N109G、N076D、S033T、N243V、S248A、A088T和S063G的置换。

9.根据权利要求7所述的变体，其中所述变体氨基酸序列还具有一组选自如下的氨基酸置换：

A088T+N109G+A116T+G131H+N243V+L257G，

S033T+N076D，

S009T+N109G+K141R+N243V，

S162G+K256R，

N109G+A116T，

N109G+L257G，

S162G+L257G，

N061G+N109G+N243V，

N109G+N243V+S248A，

S033T+N076D+N109G+N218S+N243V+S248N+K256R，

N109G+A116T+N243V+K256R，