[发明专利]缓释递送装置

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年12月23日提交的美国临时申请第61/289,954号的优先权权益。前述申请的说明书全部以引用方式并入本文。

发明领域

本发明涉及可注射的缓释药物递送装置，和适用于制造此类装置的工艺。

相关技术简述

全部以引用方式并入本文的Hong Guo等的美国专利第6,375,972号描述了某些药物递送装置，其使用药物核心和聚合物涂层的各种组合来控制植入活组织中的药物的递送速率。虽然此类装置大小的减小具有显著优势，但作为正常产品开发周期一部分，这种减小也可能使得装置的制造较为困难。如‘972专利中所描述，可在药管中形成储药层，所述药管通过许多不同方法来支承所述储药层，包括将药物基质注射至预成型的药管中。在药管更小并且药物基质材料具有更大粘性的情况下，这一技术变得越来越难以施行。

解决这一难题的一种途径公开于出现在控释杂志(Journal of Controlled Release)，73期，第279-291页(2001)中的Kajihara等的文章中，所述文章描述使用硅酮作为载体的蛋白质药物缓释制剂的制备。这一文章的公开内容全部并入本文。

减小缓释药物递送系统大小的另一种途径公开于2003年5月2日提交的美国专利申请第10/428,214号中。虽然所述公开不限于任何特定大小的装置，但是其中公开的共挤塑技术适合于制造小型装置。

不管在制造较小的缓释药物递送装置中的固有困难，此类装置已经开始接近使得装置的注射变得可以实现的大小。然而，仍然存在对于改进的可注射缓释药物递送系统和其制造技术的需要。

发明概述

一种可注射的药物递送装置包括含有一种或多种药物和一种或多种聚合物的核心。核心可被一个或多个聚合物外层(在本文中称为“涂层”、“表层”或“外层”)包围。在某些实施方案中，所述装置通过挤塑药物核心的聚合物表层或以其它方式使药物核心的聚合物表层预成型来形成。药物核心可与表层一起进行共挤塑，或在表层经过挤塑并且可能固化之后再插入表层中。在其它实施方案中，药物核心可涂有一个或多个聚合物涂层。这些技术可有用地应用于制造呈适合于使用标准或非标准口径的针头进行注射的形式的装置，其具有可被选择来控制药物核心中的药物的释放速率曲线和各种其它性质的多种药物制剂和表层。所述装置可通过将至少一种聚合物、至少一种药物和至少一种液体溶剂组合以形成液体混悬液或溶液来形成，其中在注射后，此混悬液或溶液经历相变并形成凝胶。所述配置可提供药物在长时间内的控制释放。

在使用表层的实施方案中，表层可对于药物或对于装置可能暴露接触的液体环境来说为可渗透性、半渗透性或不可渗透性的。药物核心可包括不显著影响药物的释放速率的聚合物基质。或者，此聚合物基质可影响药物的释放速率。药物核心的表层、聚合物基质或两者可能是可生物蚀解的。所述装置可制造成狭长团块形式，其被分割成多个药物递送装置，所述药物递送装置可保持不被涂布以使得药物核心在各个侧面或(在使用表层时)在每一段的末端处于暴露，或可涂有涂层，如对于药物来说为可渗透的、对于药物来说为半渗透的、不可渗透的或可生物蚀解的涂层。

附图简述

现在参照附图来更详细地描述本申请的发明内容，附图中相同的参考数字指示相同或对应的元件：

图1示出用于共挤塑药物递送装置的设备；

图2-5示出各种挤塑制剂的释放速率；

图6示出用于挤塑药物递送装置的表层的设备；

图7为用于制造可注射的药物递送装置的工艺的流程图；

图8示出可注射的药物递送装置；

图9示出可注射的药物递送系统；并且

图10示出某些装置的释放速率。

图11示出FA从装置中的释放速率。

图12示出装置和现有技术装置的比较释放速率。

图13-15示出某些药物从现有技术装置中的释放速率。

图16和图17示出低剂量的插入物相较于对照组的治疗效果。

详细描述