[发明专利]反义抗病毒化合物及治疗流感病毒感染的方法

权利要求书

1.分离的抗病毒反义寡核苷酸，所述寡核苷酸包含：

耐核酸酶的主链和通过基本上不带电荷的、含磷的亚基间键连接的吗啉亚基，所述亚基间键将一个亚基的吗啉氮连接到邻近亚基的5’环外碳原子；

其中所述寡核苷酸由SEQ ID NO:12或13的碱基序列组成。

2.如权利要求1所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述抗病毒反义寡核苷酸通过与病毒的靶区域形成异源双链体结构的能力表征，其中所述异源双链体结构为：

a)由所述病毒的正义链与所述寡核苷酸组成，以及

b)通过至少45℃的离解Tm表征。

3.如权利要求1所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述吗啉亚基通过符合以下结构的含磷的键连接：

其中，Y₁＝O，Z＝O，Pj为通过碱基特异的氢键有效结合到多核苷酸中碱基上的嘌呤或嘧啶碱基配对部分，以及X为烷基、烷氧基、硫代烷氧基或烷基氨基。

4.如权利要求3所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中对于至少2个且不超过总数一半的亚基间键而言，X为1-哌嗪，并且其中不带电荷的键为X＝NR₂，其中每一R独立地为氢或甲基。

5.如权利要求4所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述抗病毒反义寡核苷酸包含SEQ ID NO:13的碱基序列，并且具有三个如SEQ ID NO:13中通过(+)所指示的含哌嗪的亚基间键。

6.如权利要求1所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述抗病毒反义寡核苷酸与病毒的靶区域杂交，所述病毒的靶区域包含SEQ ID NO:l和5-7中的任意一个或多个的AUG起始密码子周围的45个碱基。

7.如权利要求1所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述抗病毒反义寡核苷酸与病毒的靶区域杂交，所述病毒的靶区域包含SEQ ID NO:2。

8.如权利要求1所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述抗病毒反义寡核苷酸连接至增强宿主细胞对所述抗病毒反义寡核苷酸的摄取的富精氨酸多肽。

9.如权利要求8所述的抗病毒反义寡核苷酸，其中所述富精氨酸多肽是SEQ ID NO:115-128中的任一个。

10.权利要求1-9中任一项所述的抗病毒反义寡核苷酸在制备用于治疗流感病毒感染的药物中的用途。

11.如权利要求10所述的用途，其还包括细菌抗生素在制备用于治疗继发性细菌感染的药物中的用途，其中所述细菌抗生素药物与所述抗病毒反义寡核苷酸药物单独地或同时地使用。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述继发性细菌感染为链球菌肺炎感染。

13.如权利要求11所述的用途，其中所述抗生素为β-内酰胺。

14.如权利要求11所述的用途，其中所述抗生素选自盘尼西林、阿莫西林、头孢菌素、氯霉素和克林霉素。

15.如权利要求10-11中任一项所述的用途，还包括靶向于编码CD200或CD200受体的RNA分子的反义寡核苷酸在制备药物中的用途，其中靶向CD200或CD200受体的药物与抗病毒反义寡核苷酸药物单独地或同时地使用。

16.包含权利要求1-9中任一项所述的抗病毒反义寡核苷酸和药学上可接受的载体的药物组合物。

17.如权利要求16所述的药物组合物，还包含细菌抗生素。

18.如权利要求16所述的药物组合物，还包含靶向于编码CD200或CD200受体的RNA分子的反义寡核苷酸。