[发明专利]包含离子杂质的单糖混合物的纯化方法

说明书

本申请要求于2009年12月7日提交的美国临时申请号为61/267,127的优先权，将其通过引用结合在此。

背景

现存有各种方法用来将极性有机物质从离子物质中分离。这些方法中的许多需要多个纯化步骤而并没有达到完全分离。例如美国专利第5,968,362号和第6,391,204号中描述的方法涉及使用一种阴离子交换树脂从有机物质中除去重金属和酸。然而，这些方法既不能完全除去酸，同时也不能除去无机和有机阳离子和阴离子。同样地，美国专利第5,538,637号和第5,547,817号描述了从糖分子中分离酸的方法。然而，这些方法局限于分离酸而不用于同时除去所有形式的无机和有机阳离子和阴离子。此外，美国专利公布第2009/00556707号和2008/0041366号公开了利用离子交换树脂从糖混合物中首先分离硫酸钙然后分离酸。然而，这些方法要求树脂再生，因此不能满足连续过程的要求。

因此，需要用于从有机物质中分离离子物质（包括无机离子和有机离子）的改进的方法，该方法优选是有效的并更优选是与一种连续的工业过程相容的。这些需要和其他需要是通过使用所披露的这些方法来解决。

概述

诸位发明人已经发现离子杂质可以利用模拟移动床色谱法在连续过程中从单糖起始物料中除去。不同于其他纯化技术，该过程不需要停下来再生树脂，也不需要进行多个不同的纯化步骤。该方法以降低的成本提供了改进的速度。

本发明涉及连续并同时从一种含单糖的工艺流中分离无机和有机离子杂质的方法。本发明还涉及从含糖的工艺流中分离一种离子杂质的方法。

本发明还涉及基本上不含（例如，基于L-葡萄糖包括其杂质在内的100%总重量，含有按重量计小于5%、4%、3%、2%、1%、0.5%、0.3%、0.2%、0.1%的）或者完全不含离子杂质（例如阳离子和/或阴离子的有机的和/或无机的）杂质的L-葡萄糖。优选地，该L-葡萄糖还基本上是纯的，例如基于L-葡萄糖包括其杂质在内的总重量，是95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.7%、99.8%、或99.9%纯度的（按重量计）。例如，该L-葡萄糖可以通过本发明的模拟移动床色谱法制备。在一个实施方案中，该L-葡萄糖不含有或基本上不含全部的或一种、二种、三种或四种或更多的下述离子杂质：

a．

b．(3S,4S,5S)-2,3,4,5,6-五羟基己-1-铵

c．CH₃NH₃⁺（甲铵，methanaminium）

d．Na⁺（钠）

e．NH₄⁺（铵）；以及

f.SO₄²⁺（硫酸盐）。

在另一个实施方案中，该L-葡萄糖不含或基本上不含全部的或一种、二种、三种或四种或更多的下述离子杂质：

a．的单钠盐

b．(3S,4S,5S)-2,3,4,5,6-五羟基己-1-铵

c．CH₃NH₃（甲铵）

d．Na₂SO₄

e．(NH₄)₂SO₄；以及

f.H₂Mo₇O₂₄^-4。

所有这些杂质都可能会在该L-葡萄糖块体材料的制备过程中形成。该L-葡萄糖具有的电导率优选是小于约750、小于约500、小于约300、小于约250、小于约200、小于约150、小于约100、小于约50、或小于约10微西门子/厘米。

另一个实施方案是一种含有本发明的L-葡萄糖（例如，通过本发明的方法制备的）以及药物可接受的载体或稀释剂的药物组合物。

另一个实施方案是通过对受试者（例如人）给药有效量的本发明的L-葡萄糖（例如，通过本发明的方法制备的）进行结肠清洗的方法。

其他优点一部分将会在下面的描述中阐述，并且一部分将从这些描述中显现，或可以实践以下说明的这些方法而被理解。下述优点可以通过在所附权利要求中具体指出的要素和组合来实现和获得。应理解的是前述的一般描述和接下来的详细描述都仅仅是示范性的和解释性的而不是限制性的。

附图简要说明