[发明专利]咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物及其合成及使用方法

说明书

政府利益

本发明是由美国国立卫生研究院授予的Grant R01 AI 054193下政府支持完成。在此发明中，政府享有某些权利。

相关申请的相互参引

本申请要求2009年11月5日提交的第61/258,549号,题目为IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE COMPOUNDS,SYNTHESIS THEREOF,AND METHODS OF USING SAME的美国临时专利申请的优先权，该临时申请全文以引用的方式纳入本说明书。

技术领域

本发明的实施方案涉及化学和生化领域，更具体地说，涉及咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、及其合成及使用方法。

背景技术

世界范围的超过二十亿人感染结核病（TB），估计14,400,000人是TB的活动性病例。这些活动性病例中，83%的病例分布在非洲、东南亚和西太平洋区域。TB的全球性影响是巨大的：每年，TB导致150万HIV阴性的人以及20万HIV阳性的人死亡。每年都会出现新的抗药菌株。

目前对于活动性、药物敏感的TB的治疗包括持续两个月的利福平（Rifampicin）、异烟肼（Isoniazid）、吡嗪酰胺（Pyrazinamide）和乙胺丁醇（Ethambutol）鸡尾酒疗法的仔细监测方案，紧接着额外四个月的利福平和异烟肼。多药耐药的TB感染需要持续两年或更长时间用昂贵且较差耐受的药物的冗长治疗过程。由于这些方案的时间长、复杂且昂贵，这些方案表现为对于大多数TB病例的不充分治疗。亟需新的治疗以对抗TB感染，然而在超过40年的时间，仍没有新药物被批准用于治疗TB。

另外，在不同的技术领域中，已知大量真菌生长以损害商业上重要的植物为代价，所述植物对人类生存是必需的。许多杀真菌剂已经被开发用于保护观赏性植物和粮食作物免遭致病真菌的侵害。尽管目前有很多安全且有效的杀真菌剂在使用，然而致病真菌的演变和使用较低水平杀真菌剂的不断增长的压力产生了对于新杀真菌剂的需求。亟需有效的抗真菌治疗用于治疗植物品种中的有害真菌感染。

附图的简要说明

通过以下详细说明结合附图，实施方案将会容易理解。实施方案通过实例举例说明，而不限于附图中的数字。

图1说明了用于TB治疗的用高、低剂量的咪唑并[1,2-a]吡啶的低治疗成本。

图2显示了具体的咪唑并[1,2-a]吡啶试剂和由抗TB试验中筛选化合物所观察到的一些趋势的SAR。

图3显示了具体的咪唑并[1,2-a]吡啶试剂和由抗真菌试验中筛选化合物所观察到的一些趋势的SAR。

图4显示了在图2和3中所筛选的具体的咪唑并[1,2-a]吡啶试剂的结构。

具体实施方式

在下列详细说明中参考了附图，其构成说明书的一部分，并且其中通过举例说明的方式示出了可实施的实施方案。应当理解，其它实施方案可被利用，而且可在不脱离本发明范围的条件下做出结构或逻辑的改变。因此，以下详细说明不采用限制含义，而且实施方案的范围通过附加的权利要求和它们的等同方案而限定。

多种操作可能被描述为多个轮流的分离的操作，这种方式可对理解实施方案有帮助；然而，说明的顺序不应该被解释成暗示了这些操作是有赖于顺序的。

就本说明书而言，“A/B”形式或“A和/或B”形式的短语是指（A）、（B）或（A和B）。就本说明书而言，“A，B和C中的至少一种”形式的短语指的是（A）、（B）、（C）、（A和B）、（A和C）、（B和C），或（A、B和C）。就本说明书而言，“（A）B”形式的短语指的是（B）或（AB），也就是说，A是任选的元素。

说明书中可使用术语“一个实施方案”或“一些实施方案”，其可各自指一个或多个相同或不同的实施方案。此外，“包含”，“包括”，“具有”等术语，在涉及实施方案而使用时，是同义的。

本文所使用的术语“卤素”指氟、溴、氯和碘取代基。