[发明专利]阵发性夜间血红蛋白尿、溶血性贫血和涉及血管内和血管外溶血的疾病状态的治疗

权利要求书

1.治疗具有补体介导的影响血细胞的溶血疾病的对象的方法，所述方法包括：给予有效量的抑制补体旁路激活的组合物，

其中所述组合物抑制补体成分C3(C3)的激活和C3的片段引起的红细胞的调理作用。

2.治疗对象中补体介导的溶血的方法，所述方法包括：

给予有效量的抑制补体旁路激活的组合物，

其中所述组合物维持乳酸脱氢酶和血红蛋白的正常血清水平。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物选择性地抑制补体旁路。

4.权利要求2所述的方法，进一步包括给予所述对象末端补体抑制剂。

5.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述对象具有阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)，并且在缺少所述组合物的情况下所述对象的红细胞受C3片段的调理。

6.权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述抑制所述补体旁路活性的组合物包括融合蛋白，所述融合蛋白包括：

补体受体2(CR2)蛋白或其生物学活性片段；和

H因子(fH)蛋白或其生物学活性片段。

7.权利要求6所述的方法，其中所述融合蛋白包括融合到fH的前五个氨基末端SCR结构域的CR2的前四个氨基末端短共有重复序列(SCR)结构域。

8.权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述个体先前已用末端补体抑制剂治疗。

9.权利要求8所述的方法，其中所述个体对所述末端补体抑制剂的治疗无应答、部分应答或有进展。

10.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述末端补体抑制剂抑制补体蛋白C5(C5)的切割。

11.权利要求10所述的方法，其中所述末端补体抑制剂是人源化抗C5抗体或其抗原结合片段。

12.权利要求11所述的方法，其中所述末端补体抑制剂是艾库珠单抗。

13.权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述对象具有以下特征中的一个或多个：

i.所述对象显示进行的或间歇的血管内溶血和/或血管外溶血引起的连续红细胞丧失的征兆或症状；

j.所述对象具有受C3片段调理的红细胞；

k.所述对象需要定期输血；

l.所述对象具有低的正常水平血红蛋白或低于正常水平的血红蛋白；

m.所述对象具有低的正常水平血小板或低于正常水平的血小板；

n.所述对象具有高的正常网状细胞或高于正常的网状细胞；

o.所述对象具有高的正常胆红素或高于正常的胆红素；或

p.所述对象具有铁超负荷或面临铁超负荷的危险。

14.权利要求13所述的方法，其中所述对象需要定期输血。

15.权利要求13所述的方法，其中所述对象因此被给予独立的输血。

16.权利要求13所述的方法，其中所述对象具有低于正常水平的血红蛋白。

17.权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述组合物增加所述对象中红细胞的存活。

18.权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述补体介导的溶血疾病是镰状细胞贫血。