[发明专利]用于检测作为癌症生物标志的网蛋白-1的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于结合网蛋白-1或其同源物或片段的多聚体肽配体复合物，所述复合物包括：

独立地结合网蛋白-1或其同源物或片段的至少两个肽；

其中，结合网蛋白-1或其同源物或片段的所述肽各自独立地任选地包含至少一个非标准氨基酸置换或保守氨基酸置换；

其中，所述肽各自独立地任选地通过添加至少一个额外的氨基酸而被修饰；

其中，所述肽各自任选地与聚乙二醇偶联；

其中，所述肽或任选地与聚乙二醇偶联的肽各自独立地还与螯合剂偶联，且任选地所述螯合剂通过至少一个接头与所述肽或任选地与聚乙二醇偶联的肽偶联；

其中，任选地，至少一种显像剂与所述螯合剂偶联；且

其中，任选地，至少一种治疗剂与所述螯合剂偶联。

2.根据权利要求1所述的多聚体肽配体复合物，其中所述多聚体是同聚物或异聚物。

3.根据权利要求2所述的多聚体肽配体复合物，其中所述多聚体是四聚体。

4.根据权利要求3所述的多聚体肽配体复合物，其中所述多聚体肽配体复合物的肽独立地具有选自由SEQ ID NO：1-4和9-22组成的组的序列。

5.根据权利要求4所述的多聚体肽配体复合物，其中所述序列选自由SEQ ID NO：1-4组成的组。

6.根据权利要求5所述的多聚体肽配体复合物，其中所述四聚体复合物具有约8.3x 10^-7M的Ki。

7.根据权利要求6所述的四聚体肽配体复合物，其中所述复合物具有式(βAKTLLPTPGGS(PEG5000))₄KKKKDOTAβA-NH₂。

8.根据权利要求1所述的多聚体肽配体复合物，其中所述螯合剂选自由DTPA、DO3A、DOTA、EDTA、TETA、EHPG、HBED、NOTA、DOTMA、TETMA、PDTA、TTHA、LICAM、HYNIC和MECAM组成的组。

9.根据权利要求1所述的多聚体肽配体复合物，其中所述显像剂选自由放射性核素、放射性造影剂、顺磁离子、金属、生物标签、荧光标记、化学发光标记、超声造影剂和光敏剂组成的组。

10.根据权利要求9所述的多聚体肽配体复合物，其中所述显像剂是放射性核素。

11.根据权利要求10所述的多聚体肽配体复合物，其中所述放射性核素选自由¹¹⁰In、¹¹¹In、¹⁷⁷Lu、¹⁸F、⁵²Fe、⁶²Cu、⁶⁴Cu、⁶⁷Cu、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、⁸⁶Y、⁹⁰Y、⁸⁹Zr、^94mTc、⁹⁴Tc、^99mTc、¹²⁰I、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I、^154-158Gd、³²p、¹¹C、¹³N、¹⁵O、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、⁵¹Mn、⁵²mMn、⁵⁵Co、⁷²As、⁷⁵Br、⁷⁶Br、⁸²mRb、⁸³Sr和其他γ-、β-或正电子-发射体组成的组。

12.根据权利要求11所述的多聚体肽配体复合物，其中所述放射性核素是¹¹¹In。

13.根据权利要求1所述的多聚体肽配体复合物，其中所述聚乙二醇是聚乙二醇5000。