[发明专利]具有抗血管新生活性的重组腺病毒

权利要求书

1.一种抑制血管新生的能力得到改善的重组腺病毒，其特征在于，包含：

（a）腺病毒的末端反向重复核苷酸序列；以及

（b）核苷酸序列，其对包含（i）血管内皮细胞生长因子受体-1的胞外域和（ii）血管内皮生长因子受体-2的胞外域的嵌合诱饵受体进行编码。

2.根据权利要求1所述的重组腺病毒，其特征在于，

上述嵌合诱饵受体包含：

至少一个血管内皮细胞生长因子受体-1的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-1的第一胞外域、第二胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；

至少一个血管内皮细胞生长因子受体-2的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-2的第一胞外域、第二胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群。

3.根据权利要求2所述的重组腺病毒，其特征在于，

上述嵌合诱饵受体包含：

（i）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-2的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-1的第一胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-2的第二胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；

（ii）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-2的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-1的第二胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-2的第一胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；

（iii）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-2的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-1的第三胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-2的第一胞外域、第二胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；

（iv）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-2的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-1的第四胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-2的第一胞外域、第二胞外域、第三胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；或者，

（v）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-2的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-1的第五胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-2的第一胞外域、第二胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群。

4.根据权利要求2所述的重组腺病毒，其特征在于，

上述嵌合诱饵受体包含：

（i）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-1的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-2的第一胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-1的第二胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；

（ii）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-1的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-2的第二胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-1的第一胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；

（iii）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-1的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-2的第三胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-1的第一胞外域、第二胞外域、第四胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；

（iv）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-1的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-2的第四胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-1的第一胞外域、第二胞外域、第三胞外域、第五胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群；或者，

（v）至少一个血管内皮细胞生长因子受体-1的胞外域，其选自由血管内皮细胞生长因子受体-2的第五胞外域、血管内皮细胞生长因子受体-1的第一胞外域、第二胞外域、第三胞外域、第四胞外域、第六胞外域及第七胞外域组成的群。

5.根据权利要求3所述的重组腺病毒，其特征在于，上述嵌合诱饵受体包含2-4个胞外域。

6.根据权利要求4所述的重组腺病毒，其特征在于，上述嵌合诱饵受体包含2-4胞外域。