[发明专利]用于治疗酒精依赖的药物组合物

说明书

本发明涉及能使用用于治疗酒精依赖的药物组合物。

包括酒精依赖在内的依赖现象的药物治疗是公众健康的一个重要挑战。长期以来，各种成瘾物质如酒精的依赖性的治疗主要旨在帮助戒除，即停止服用。因此，这种治疗策略致力于减少停止时反映戒除状态的那些身体症状。这些表征身体依赖性的症状随所服用的产品而变化：对于酒精依赖的情形，它们表现为颤抖。戒除也会引起行为失调(焦虑、易怒、激动等等)。

因此在药物成瘾治疗的情形中，现有药典围绕替代产品进行了开发，所述替代产品的主要治疗目的是限制由戒除引起的身体症状。然而，即使有也仅有少数物质旨在消解对于酒精的精神依赖状态，即无法抑制的需求(或“渴求”)。这种精神依赖状态更加顽固，并且通常是复发的诱因。

在本发明之日，在酒精依赖的治疗中已经采用或者提出了药物治疗。

在这些治疗中，我们可以提及阿片(opiate)拮抗剂的使用，这类拮抗剂刺激多巴胺能体系的活动。阿片类物质体系通过增进由饮酒获得的愉悦和开胃效果，在酒精依赖的发展过程中起到了关键的作用。

作为一种阿片拮抗剂，纳曲酮已经在临床试验中进行了测试。研究表明纳曲酮降低了酒精饮用量、复发率和饮用欲，特别是对于严重酗酒(alcoholization)的情形。因此，它是第一种不通过引起厌恶效果来起效的针对酒精中毒(alcoholism)的药物试剂。

然而，由于其肠胃副作用(恶心、呕吐、食欲不振)，纳曲酮的使用受到了限制(O’Malley等，1992，Naltrexone and coping skills therapy for alcohol dependence,A controlled study，Arch Gen Psychiatry；1992,49；p 881-7；Volpicelli等，Naltrexone in the treatment of alcohol dependence，Arch Gen Psychiatry，1992，49，p 876-80；Kranzler等，Naltrexone vs.Nefazodone for Treatment of Alcohol Dependence-A Placebo-Controlled Trial；Neuropsychopharmacology，2000，22，5，p 493-503)。

还可以提及δ-阿片受体拮抗剂纳曲吲哚的使用，其在动物模型中显示出一定的效力。

还考虑了阿坎酸盐的使用。尽管其作用机理尚未完全阐明，但是有诸多迹象表明阿坎酸盐通过调节谷氨酸能传递来起作用。所述分子显示为有效的，至少在戒除症状的治疗中。其对于洒精渴求的效力仍在讨论中。

5-羟色胺能（Serotoninergic）抗抑郁剂也已经使用。5-羟色胺能传递在洒精依赖的病理生理学中起到了重要的作用。5-羟色胺再摄取抑制剂是已经在酒精中毒治疗中测试过的抗抑郁剂(Naranjo等，Zimelidine-induced variations in alcohol intake by nondepressed heavy drinkers；Clin Pharmacol Ther，1984 35，p374-81；Naranjo等，The serotonin uptake inhibitor citalopram attenuates ethanol intake，Clin Pharmacol Ther，1987，41，p 266-74；Naranjo等，Fluoxetine differentially alters alcohol intake and other consummatory behaviors in problem drinkers，Clin Pharmacol Ther，1990，47，p 490-8)。基于这些5-羟色胺能物质的治疗试验给出了不同的结果，而临床研究未证明任何实际的效力。

还可以提到苯二氮平类药物的使用，所述药物是洒精戒除中使用最多的药物(Lejoyeux等，Benzodiazepine treatment for alcohol-dependent patients，Alcohol & Alcoholism，1998，Vol.33.No.6.Pp.563-575)。在戒除时使用苯二氮平类药物是有效的。长期效力存在争议，特别是因为长期遵循这种治疗的患者要与戒瘾症状如焦虑和失眠作斗争。存在收益/风险比率的问题，对于已经易于产生依赖现象的患者而言，某种程度上它是用一种滥用产品替代另一种的问题。