[发明专利]基于SERS的分析物检测

权利要求书

1.使用表面增强拉曼光谱（SERS）对一种或多种分析物进行检测的方法，所述方法包括：

-使一种或多种分析物与至少一种分析物结合分子相接触，所述分析物结合分子通过拉曼活性分子接头附着至使拉曼散射增强的金属衬底表面；以及

-对来自所述复合体的表面增强拉曼信号进行检测。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述复合体的表面增强拉曼信号与分析物的量相关。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述一种或多种分析物包含于样品中，并且所述检测在体外进行。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，在包含所述分析物的体液中对所述一种或多种分析物进行检测。

5.如权利要求4所述的方法，其中，所述体液选自于由血浆、血清、血液、淋巴液、liquor和尿所组成的组。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中，所述一种或多种分析物选自于由蛋白、肽、核酸、碳水化合物、脂质、细胞、病毒、小分子、或半抗原所组成的组。

7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其中，所述至少一种分析物结合分子特异性地结合所述一种或多种分析物。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述至少一种分析物结合分子选自于由抗体、抗体片段或抗体样分子所组成的组。

9.如权利要求7所述的方法，其中，所述至少一种分析物结合分子为单克隆抗体或多克隆抗体。

10.如权利要求1-9任一项所述的方法，其中，所述方法为用于检测多于一种分析物的多元方法，其中在接触步骤中使用多于一种的分析物结合分子。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，所述至少一种分析物结合分子共价偶联至通过共价相互作用附着至所述衬底表面的拉曼活性分子接头。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中，所述拉曼活性分子接头化合物选自于由下列物质所组成的组：6-巯基嘌呤、8-氮杂-腺嘌呤、N-苯甲酰基腺嘌呤、2-巯基-苯并咪唑、4-氨基-吡唑[3,4-d]嘧啶、玉米素、亚甲基蓝、9-氨基-吖啶、溴化乙锭、俾斯麦棕Y、N-苄基-氨基嘌呤、硫堇醋酸盐、3,6-二氨基吖啶、6-氰基嘌呤、4-氨基-5-咪唑-甲酰胺盐酸盐、1,3-二亚氨基异吲哚啉、罗丹明6G、结晶紫、碱性品红、苯胺蓝二铵盐、N-[(3-(苯胺基亚甲基)-2-氯-l-环己烯-l-基)亚甲基]苯胺单盐酸盐、O-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐、9-氨基芴盐酸盐、碱性蓝、l,8-二氨基-4,5-二羟基蒽醌、原黄素半硫酸盐水合物、2-氨基-1,1,3-三氰基丙烯、变胺蓝RT盐、4,5,6-三氨基嘧啶硫酸盐、2-氨基-苯并噻唑、三聚氰胺、3-(3-吡啶基甲基氨基)丙腈、磺胺嘧啶银(I)、吖啶黄素、4-氨基-6-巯基吡唑[3,4-d]嘧啶、2-氨基嘌呤、腺嘌呤硫醇FAD氟腺嘌呤、4-氨基-6-巯基吡唑[3,4-d]嘧啶、罗丹明110、腺嘌呤、5-氨基-2-巯基苯并咪唑、吖啶橙盐酸盐、醋酸甲酚紫、中性吖啶黄素、溴甲菲啶、5,10,15,20-四(N-甲基-4-吡啶基)卟啉四(对甲苯磺酸盐)、5,10,15,20-四(4-三甲基氨基苯基)卟啉四(对甲苯磺酸盐)、3,5-二氨基吖啶盐酸盐、碘化丙啶(3,8-二氨基-5-(3-二乙基氨基丙基)-6-苯基菲啶鎓盐碘化甲碘化物)、反式-4-[4-(二甲基氨基)苯乙烯基]-1-甲基吡啶鎓碘化物；以及4-((4-(二甲基氨基)苯基)偶氮基)苯甲酸、其琥珀酰亚胺酯；或上述物质的衍生物。

13.如权利要求12所述的方法，其中，所述拉曼活性分子接头为含有硫醇基团的化合物。

14.如权利要求13所述的方法，其中，所述拉曼活性分子接头为6-巯基嘌呤。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述至少一种分析物结合分子通过形成酰胺键而共价偶联至所述拉曼活性分子接头。

16.如权利要求15所述的方法，其中，l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺被用作偶联剂。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中，所述金属衬底表面由贵金属或铜制成。