[发明专利]具有抗血液凝固作用的亲水性高分子化合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗血液凝固作用的亲水性高分子化合物。

背景技术

为了凝固血液而必要的血液凝固反应是各种血液凝固因子参与的极其复杂的反应，但可以认为血小板参与的初期止血（一次止血）的阶段和凝血酶那样的血液凝固因子参与而使纤维蛋白稳定强化的凝固血栓形成的阶段是特别重要的。

血液凝固反应是为了将由受伤等引起的出血导向止血而不可缺少的，但另一方面，在人工透析中由于血液与体外循环回路等医疗器材、医疗材料的接触而进行了血液凝固反应的情况下，也有由于所形成的凝固血栓而导致发生循环压力的上升、血管的闭塞的危险性。

作为减轻这些危险性的方法，已知向接受人工透析的患者预先施与作为抗血液凝固剂的肝素而防止血液凝固的方法，但存在肝素过剩施与时有副作用、施与量的管理复杂、对有出血倾向的患者无法适用等多个问题。

最近报告了，为了避免这些问题，将包含肝素的具有抗血液凝固作用的化合物固定在血液回路等医疗器材、医疗材料的表面，来尝试防止治疗中的血液凝固(专利文献1～9)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1 : 日本特表2003－507082号公报

专利文献2 : 日本特开2001－213984号公报

专利文献3 : 日本特表2004－525888号公报

专利文献4 : 日本特开2006－291193号公报

专利文献5 : 国际公开第08/032758号公报

专利文献6 : 日本特开2009－225824号公报

专利文献7 : 日本特开2010－082067号公报

专利文献8 : 日本特开2007－181691号公报

专利文献9 : 日本特开2007－181692号公报。

发明内容

然而现状是，作为在血液回路等医疗器材、医疗材料的表面固定化的具有抗血液凝固作用的化合物，可以抑制血小板参与的初期止血的阶段和血液凝固因子参与的凝固血栓形成的阶段这两个阶段的血液凝固反应的具体化合物还未开发出。此外，即使想要将以往的具有抗血液凝固作用的化合物固定在医疗器材、医疗材料的表面，也难以在保持充分的抗血液凝固活性的状态下进行固定化，即使在成功固定化的情况下，也会存在治疗中固定化的化合物从医疗器材、医疗材料脱离，洗脱至血液中的问题。进一步地，在为了抑制血小板参与的初期止血的阶段和血液凝固因子参与的凝固血栓形成的阶段这两个阶段的血液凝固反应而使用多个化合物的情况下，需要控制化合物间的竞争吸附、固定化比率，该操作极其复杂。

因此，本发明的目的在于，提供可以抑制血小板参与的初期止血的阶段和血液凝固因子参与的凝固血栓形成的阶段这两个阶段的血液凝固反应，并可以在医疗器材或医疗材料的表面以保持抗血液凝固活性的状态牢固地进行固定化的亲水性高分子化合物。

本发明者等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，在抑制血小板附着的高分子化合物上结合了抑制血液凝固反应的化合物的亲水性高分子化合物显示显著的抗血液凝固作用，并且可以对医疗器材、医疗材料的表面实现牢固的固定化。

即，本发明提供将抑制血小板附着的高分子化合物和抑制血液凝固反应的化合物结合的亲水性高分子化合物。

优选上述的抑制血小板附着的高分子化合物为由疏水性高分子与亲水性高分子形成的共聚物，对于聚甲基丙烯酸甲酯的吸附量为0.1pg/mm²以上，更优选为选自乙二醇、乙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、丙二醇、乙烯醇和硅氧烷中的单体的共聚物，进一步优选为聚醚改性硅氧烷。

优选上述的抑制血液凝固反应的化合物具有抗凝血酶能力，更优选为下述的通式(I)所示的化合物，进一步优选为(2R,4R)－4－甲基－1－((2S)－2－｛［(3RS)－3－甲基－1,2,3,4－四氢喹啉－8-基］磺酰基｝氨基－5－胍基戊酰基)哌啶－2－甲酸。

[式中，R1表示(2R,4R)－4－烷基－2－羧基哌啶子基，R2表示苯基或稠合多环式化合物残基，该稠合多环式化合物残基可以被低级烷基、低级烷氧基或氨基取代，所述氨基被低级烷基取代。]

此外，本发明提供含有上述的亲水性高分子化合物，具有抗血液凝固作用的医疗器材或医疗材料的表面处理剂。

进一步地，本发明提供用上述的表面处理剂进行了处理的医疗器材或医疗材料。

发明的效果